AVALIAÇÃO TOXICOGENÉTICA DO COMPOSTO TELURANA RF 07 EM ENSAIOS NÃO CLÍNICOS.

Abstract

RESUMO: O telúrio é um elemento químico que faz parte do grupo 16 da tabela periódica, conhecida por família dos calcogênios. O seu uso e de seus compostos inorgânicos e orgânicos cresceu muito nas últimas décadas, sendo utilizados para pesticidas, sistemas biológicos de detecção, nanoparticulas, clusters e nanotubos na medicina, tratamento de sífilis e hanseníase e mais recentemente como coadjuvante em terapias anticâncer. Diante da potencialidade para aplicação biológica apresentada pelos compostos derivados do telúrio e a escassa literatura sobre os efeitos toxicológicos das organoteluranas, objetivou-se no presente estudo avaliar os efeitos toxicogenéticos da Telurana RF07, composto orgânico de telúrio, utilizando diferentes células eucarióticas. A toxicidade, citotoxicidade, mutagenicidade, atividade antitumoral, efeitos oxidativos e genotoxicidade foram avaliados por meio dos ensaios de Artemia salina, Allium cepa e Saccharomyces cerevisiae, bem como testes de viabilidade celular por MTT e Alamar Blue além de avaliar células do sangue periférico de Mus musculus, submetidos a doses aguda da Telurana RF07, através do ensaio cometa, teste de micronúcleos e testes hematológicos e bioquímicos. Em Artemia salina, Allium cepa e S. cerevisiae, as concentrações foram de 5, 10 e 20 μg/ml. Nos tratamentos em Mus musculus, as doses usadas foram de 1, 50 e 100 μMol/kg. Os resultados mostraram que a Telurana RF07 apresentou efeitos tóxicos em A. salina e A. cepa, além de causar parada no ciclo celular e mutagenicidade pelo baixos índices mitóticos e alterações cromossômicas observados nas concentrações avaliadas. Ademais, a RF07 não causou hemólise, porém causou citotoxicidade, em baixas concentrações, em todas as linhagens tumorais expostas ao composto. A substância inibiu significantemente o crescimento de linhagens deficientes em defesas antioxidantes o que caracteriza a RF07 como oxidante, o que provavelmente explicaria os efeitos genotóxicos, mutagênicos e citotóxicos em células de sangue periférico e de medula óssea de Mus musculus. Por fim, o composto orgânico causou alterações leucocitárias e efeitos hepatotóxicos in vivo. Os possíveis mecanismos de ação da RF07 podem ser explicados por estudos prévios com outros compostos inorgânicos ou orgânicos a base de telúrio, no qual mostram a capacidade de ligação ao DNA, ativação de diferentes caspases, indutores de apoptose e inibidores de topoisomerases. Portanto, a organotelurana RF07 se mostrou tóxica e com potencialidade para atividade antitumoral, necessitando assim de estudos adicionais para determinação de concentrações seguras para sua utilização na biologia e medicina. ---------------------- ABSTRACT: Tellurium is a chemical element that is part of periodic table group 16, which is known as the chalcogen family. Considering the potential for biological application presented by the compounds derived from tellurium, and the scarce literature, the objective of this study was to evaluate the toxicogenic effects of telurane RF07, an organic compound of tellurium, using different eukaryotic cells. The toxicity, cytotoxicity, mutagenicity, antitumor activity, oxidative effects and genotoxicity were evaluated by the Artemia salina, Allium cepa and Saccharomyces cerevisiae assays as well as the cell viability tests by MTT and Alamar Blue. In addition, it was evaluated the peripheral blood cells of Mus musculus, when submitted to acute doses of telurane RF07, through the comet assay, micronucleus test, and hematological and biochemical tests. In the Artemia salina, Allium cepa and S. cerevisiae essays, the concentrations were 5, 10, and 20 μg/ml. In the Mus musculus treatments, the doses of telurana RF-07 used were of 1, 50 and 100 μMol/kg. The results showed that the chemical compound in question (Telurana RF07) had toxic effects on A. salina and A. cepa, besides causing cell cycle stop and mutagenicity due to the low mitotic indexes and chromosomal alterations observed in the 03 evaluated concentrations. In addition, RF07 caused cytotoxicity at low concentrations in all tumor lines exposed to the compound. The substance significantly inhibited the growth of deficient lineages in antioxidant defenses which characterizes RF07 as an oxidant, which would probably explain the genotoxic, mutagenic and cytotoxic effects in peripheral blood and bone marrow cells of Mus musculus. Finally, the organic compound caused myelosuppression and hepatotoxic effects in vivo. The possible mechanisms of action of RF07 can be explained by previous studies with other inorganic or organic compounds based on tellurium, in which they show the capacity of DNA binding, activation of different caspases, inducers of apoptosis and inhibitors of topoisomerases. Therefore, organotellurium RF07 showed toxicity and had a potential for antitumor activity, thus requiring additional studies to determine safe concentrations for its use in biology and medicine.