http://hdl.handle.net/123456789/4254 2026-09-13T08:07:39Z http://hdl.handle.net/123456789/4285 AVALIAÇÃO FISIOPATOLÓGICA DE UM NOVO MODELO DE DEPRESSÃO ONCOLÓGICA E A POTENCIALIDADE PARA REPOSICIONAMENTO DE FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS NA QUIMIOTERAPIA Sousa, Rayran Walter Ramos de Orientador: Prof. Dr. Paulo Michel Pinheiro Ferreira Examinador interno: Profa. Dra. Márcia dos Santos Rizzo Examinador interno: Prof. Dr. Mauricio Pires de Moura do Amaral Examinador externo: Profa. Dra. Rosimeire Ferreira dos Santos (UFPI) Examinador externo: Prof. Dr. Emiliano de Oliveira Barreto (UFAL) 2026-09-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/4284 COENCAPSULAÇÃO DE FLUCONAZOL E RIPARINA B EM NANOSSISTEMAS LIPÍDICOS PARA POTENCIALIZAR A TERAPIA UNGUEAL TÓPICA: UMA ABORDAGEM DE QBD NASCIMENTO, Matheus Olliveira do Orientador: Prof. Dr. André Luís Menezes Carvalho Examinador interno: Prof. Dr. Fernando Aecio De Amorim Carvalho Examinador interno: Profa. Dra. Chistiane Mendes Feitosa Examinador externo: Profa. Dra. Ana Amélia Moreira Lira (UFS) Examinador externo: Prof. Dr. Francisco Javier Otero Espinar (USC - ESPANHA) 2026-09-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/4257 LEVODOPA E RELIGIOSIDADE COMO FATORES DE RISCO NA PRESERVAÇÃO DAS FUNÇÕES COGNITIVAS EM PACIENTES COM DOENÇA DE PARKINSON IDIOPATICA RODRIGUES, Karleth Costa Spindola RESUMO: A Doença de Parkinson – DP, é uma doença neurodegenerativa progressiva, com sintomas motores e não motores característicos (comprometimento cognitivo, depressão, demência) que afetam a qualidade de vida dos pacientes. A prevalência dobrou nos ultimos 25 anos e a incapacidade e morte estão aumentando mais rapidamente do que por qualquer outro distúrbio neurológico. É uma doença com etiologia multisistêmica e multifatoral despertando o interesse e busca por alternativas que possam retardar a sua progressão ou que sejam neuroprotetoras. No caso das doenças neurodegenerativas, estudos mostram que a qualidade de vida está relacionada à manifestação da religiosidade, por favorecer mecanismos de adaptação em situações difíceis, mas ainda é desconhecido como esses fatores que interferem nesse processo. A Levodopa foi descoberta há mais de 50 anos e ainda hoje é utilizada no tratamento da Doença de Parkinson, considerada padrão-ouro. Apesar de sua eficácia, não interrompe a progressão da doença, não previne a neurodegeneração subjacente e o uso prolongado está associado a complicações motoras. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi o de identificar associações e riscos entre religiosidade, levodopa e piora da função cognitiva em pacientes diagnosticados com DP. O primeiro capítulo consiste em uma revisão de estudos clínicos com o objetivo de promover uma visão geral e atual sobre o uso da levodopa no tratamento de sintomas da DP. Como resultado, verificou-se que os estudos atuais buscam combinar a LD a terapias neuroprotetoras ou gênicas para superar as limitações do uso da LD seja em monoterapia ou em administração adjuvante com agonistas e/ou com inibidores da COMT e da MAO-B. Seu uso pode ser iniciado precocemente, sem receio de complicações motoras, que estão mais relacionadas ao tempo de evolução da doença e à dose diária utilizada do que à duração do tratamento em si e as diferentes formas de administração da LD são eficazes no controle de sintomas motores e não motores. O segundo capítulo investigou correlação entre religiosidade e qualidade de vida na Doença de Parkinson Idiopática - DPI e verificou que pacientes com pior qualidade de vida e mais sintomas depressivos apresentaram maior religiosidade intrínseca. E por fim, o terceiro capítulo foi realizado com o objetivo de verificar se o LED (dosagem equivalente de levodopa) e a religiosidade, podem ser considerados como fator de risco na preservação das funções cognitivas. Como resultado, verificamos que houve risco de piora na função cognitiva de fluidez verbal no grupo que apresenta Religiosidade Intínseca moderada/fraca e no grupo que possui LED >1000mg/dia. ABSTRACT: Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease with characteristic motor and non-motor symptoms (cognitive impairment, depression, dementia, etc.) that affect patients' quality of life. Prevalence has doubled in the last 25 years, and disability and death are increasing faster than for any other neurological disorder. Its multisystemic and multifactorial etiology has sparked interest in and the search for alternatives that can slow its progression or provide neuroprotection. In the case of neurodegenerative diseases, studies show that quality of life is related to the manifestation of religiosity, as it promotes adaptation mechanisms in difficult situations, but how these factors influence this process is still unknown. Levodopa was discovered over 50 years ago and is still used today in the treatment of PD, considered the gold standard. Despite its efficacy, it does not halt disease progression, does not prevent underlying eurodegeneration, and prolonged use is associated with motor complications. Therefore, the objective of this study was to identify associations and risks between religiosity, levodopa, and worsening of cognitive function in patients diagnosed with idiopathic Parkinson's disease. The first chapter consists of a review of clinical studies aimed at providing a general and current overview of the use of levodopa in the treatment of PD symptoms. As a result, it was found that current studies seek to combine LD with neuroprotective or gene therapies to overcome the limitations of LD use, whether as monotherapy or in adjuvant administration with agonists and/or COMT and MAO-B inhibitors. Its use can be initiated early, without fear of motor complications, which are more related to the time of disease progression and the daily dose used than to the duration of treatment itself. The different forms of LD administration are effective in controlling both motor and non-motor symptoms. The second chapter investigated the correlation between religiosity and quality of life in ILD and found that patients with poorer quality of life and more depressive symptoms had greater intrinsic religiosity. Finally, the third chapter aimed to determine whether LED (levodopa equivalent dosage) and spirituality can be considered risk factors for the preservation of cognitive functions. As a result, we found a risk of worsening in verbal fluency in the group with moderate/weak IR and in the group with LED >1000mg/day. Orientador: Prof. Dr. Kelson James Almeida Examinador interno: Profa. Dra. Hercília Maria Lins Rolim Examinador externo: Profa. Dra. Margarete de Jesus Carvalho (Fundação do ABC) Examinador externo: Profa. Dra. Roberta Oliveira Cacho (UFRN) 2026-08-21T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/4256 PROPRANOLOL NANOESTRUTURADO EM BIOPOLÍMERO COMO UM SISTEMA DE LIBERAÇÃO DE FÁRMACO RAMALHO, Thais Cruz RESUMO: As doenças que afetam o sistema nervoso central (SNC), como tumores cerebrais, ansiedade, depressão, epilepsia e doenças neurodegenerativas, apresentam desafios no tratamento devido à complexidade do cérebro. Embora existam medicamentos, sua eficácia é limitada pela baixa biodisponibilidade, efeitos adversos e pela barreira hematoencefálica (BHE). O propranolol, um β-bloqueador lipofílico inicialmente desenvolvido para doenças cardiovasculares, tem demonstrado propriedades anticonvulsivantes e ansiolíticas, além de melhorar a cognição e auxiliar no tratamento da doença de Alzheimer. No entanto, sua biodisponibilidade é de apenas 25 %, o que limita sua eficácia. Uma alternativa para melhorar a biodisponibilidade é o uso de nanopartículas de zeína, um biopolímero biodegradável, biocompatível e com propriedades mucoadesivas que pode favorecer a absorção intestinal do fármaco. Desta forma, o objetivo deste estudo foi desenvolver um sistema nanoestruturado com propriedade mucoadesiva para o carreamento do propranolol. No primeiro capítulo, foi realizado um levantamento bibliográfico que avaliou a eficácia do propranolol em doenças do SNC, com base em 38 publicações de 2003 a 2023. Os resultados mostraram que o propranolol tem efeitos positivos no tratamento de ansiedade, especialmente fobias e transtorno de estresse pós-traumático, e no controle da depressão, particularmente em casos relacionados ao câncer. O fármaco também demonstrou efeitos neuroprotetores na epilepsia e melhorias comportamentais em modelos de Alzheimer, sugerindo seu potencial terapêutico. No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender melhor os mecanismos moleculares subjacentes. No segundo capítulo, foram preparadas nanopartículas de zeína (NZ-PROP) do tipo nanoesferas pelo método de nanoprecipitação, para a administração oral do propranolol. As nanoesferas de zeína apresentaram um tamanho de 259,4 ± 12,71 nm, índice de polidispersão de 0,076 ± 0,1, e potencial zeta de -39,5 ± 1,3 mV. A morfologia das nanopartículas mostrou-se regular e esférica e com superfície lisa. A interação química entre a zeína e o propranolol foi confirmada por várias técnicas, como espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raio-X (DRX) e calorimetria diferencial de varredura (DSC), indicando que o fármaco foi eficientemente incorporado nas nanopartículas. A formulação manteve estabilidade por 3 meses, com uma eficiência de encapsulamento de 80,16 ± 3,05 %. No estudo do perfil de liberação in vitro, as NZ-PROP mostraram resistência ao ambiente gastrico, com liberação prolongada do fármaco em pH 6,8 de 96,09 ± 0,156 % por 144 h. As nanopartículas não foram citotóxicas sobre a linhagem L929 (fibroblasto de rato). No terceiro capítulo, a segurança e eficácia das nanoesferas de zeína para a liberação oral do propranolol foram avaliadas. O teste de hemocompatibilidade mostrou que as nanopartículas NZ-PROP foram seguras aos glóbulos vermelhos e demostrou 100 % de viabilidade celular na linhagem Caco-2 (adenocarcinoma colorretal epitelial humano). Nos testes de ecotoxicidade com Artemia salina, o propranolol livre causou morte em 100 % dos náuplios nas concentrações de 62,5, 250 e 500 μg.mL-1, enquanto com as nanopartículas NZ-PROP, permaneceu viáveis em todas as concentrações testadas, indicando redução da toxicidade. A mucoadesividade em intestino delgado suíno das NZ-PROP foi superior ao fármaco livre, com uma força máxima de descolamento de 0,2585 ± 0,05 N.cm⁻² e trabalho de adesão de 0,0381 ± 0,002 mN×m, favorecendo uma liberação prolongada do propranolol. Esses resultados indicam que as nanopartículas de zeína são promissoras para melhorar a biodisponibilidade do propranolol. ABSTRACT: Diseases affecting the central nervous system (CNS), such as brain tumors, anxiety, depression, epilepsy, and eurodegenerative diseases, pose treatment challenges due to the complexity of the brain. Although medications are available, their effectiveness is limited by low bioavailability, adverse effects, and the blood-brain barrier (BBB). Propranolol, a lipophilic β-blocker initially developed for cardiovascular diseases, has demonstrated anticonvulsant and anxiolytic properties, as well as cognitive improvement and potential benefits in the treatment of Alzheimer’s disease. However, its bioavailability is only 25%, which limits its efficacy. One alternative to improve bioavailability is the use of zein nanoparticles, a biodegradable, biocompatible biopolymer with mucoadhesive properties that can enhance intestinal drug absorption. Thus, the aim of this study was to develop a mucoadhesive nanostructured system for the delivery of propranolol. In the first chapter, a literature review was conducted to assess the effectiveness of propranolol in CNS diseases, based on 38 publications from 2003 to 2023. The results showed that propranolol has positive effects in the treatment of anxiety, particularly phobias and post-traumatic stress disorder, and in managing depression, especially in cancer-related cases. The drug also demonstrated neuroprotective effects in epilepsy and behavioral improvements in Alzheimer’s models, suggesting its therapeutic potential. However, further research is needed to better understand the underlying molecular mechanisms. In the second chapter, zein nanoparticles (NZ-PROP) in the form of nanospheres were prepared by the nanoprecipitation method for oral administration of propranolol. The zein nanospheres had a size of 259.4 ± 12.71 nm, a polydispersity index of 0.076 ± 0.1, and a zeta potential of -39.5 ± 1.3 mV. The morphology of the nanoparticles was regular and spherical, with a smooth surface. The chemical interaction between zein and propranolol was confirmed by various techniques, such as Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR), X-ray diffraction (XRD), and differential scanning calorimetry (DSC), indicating that the drug was efficiently incorporated into the nanoparticles. The formulation remained stable for 3 months, with an encapsulation efficiency of 80.16 ± 3.05 %. In the in vitro release profile study, NZ-PROP showed resistance to the gastric environment, with prolonged drug release at pH 6.8 of 96.09 ± 0.156% over 144 hours. The nanoparticles were not cytotoxic to the L929 cell line (mouse fibroblasts). In the third chapter, the safety and efficacy of zein nanospheres for the oral delivery of propranolol were evaluated. The hemocompatibility test showed that the NZ-PROP nanoparticles were safe for red blood cells and demonstrated 100 % cell viability in the Caco-2 cell line (human colorectal epithelial adenocarcinoma). In ecotoxicity tests with Artemia salina, free propranolol caused 100 % mortality of the nauplii at concentrations of 62.5, 250, and 500 μg.mL⁻¹, while with NZ-PROP nanoparticles, they remained viable at all tested concentrations, indicating reduced toxicity. The mucoadhesiveness of NZ-PROP in porcine small intestine was superior to that of the free drug, with a maximum detachment force of 0.2585 ± 0.05 N.cm⁻² and an adhesion work of 0.0381 ± 0.002 mN×m, favoring a prolonged release of propranolol. These results indicate that zein nanoparticles are promising for improving the bioavailability of propranolol. Orientador: Profa. Dra. Hercília Maria Lins Rolim Examinador interno: Profa. Dra. Marcília Pinheiro da Costa Examinador interno: Prof. Dr.Kelson James Almeida Examinador interno: Prof. Dr. João Paulo Jacob Sabino Examinador externo: Profa. Dra. Mariane Cajuba de Britto Lira Nogueira (UFPE) Examinador externo: Prof. Dr. Stanley Juan Gutierrez Chavez (UFPI) 2026-08-21T00:00:00Z