Centro de Ciências da Saúde - CCS

AVALIAÇÃO FISIOPATOLÓGICA DE UM NOVO MODELO DE DEPRESSÃO ONCOLÓGICA E A POTENCIALIDADE PARA REPOSICIONAMENTO DE FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS NA QUIMIOTERAPIA

Tue, 01 Sep 2026 00:00:00 GMT

AVALIAÇÃO FISIOPATOLÓGICA DE UM NOVO MODELO DE DEPRESSÃO ONCOLÓGICA E A POTENCIALIDADE PARA REPOSICIONAMENTO DE FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS NA QUIMIOTERAPIA Sousa, Rayran Walter Ramos de Orientador: Prof. Dr. Paulo Michel Pinheiro Ferreira Examinador interno: Profa. Dra. Márcia dos Santos Rizzo Examinador interno: Prof. Dr. Mauricio Pires de Moura do Amaral Examinador externo: Profa. Dra. Rosimeire Ferreira dos Santos (UFPI) Examinador externo: Prof. Dr. Emiliano de Oliveira Barreto (UFAL)

COENCAPSULAÇÃO DE FLUCONAZOL E RIPARINA B EM NANOSSISTEMAS LIPÍDICOS PARA POTENCIALIZAR A TERAPIA UNGUEAL TÓPICA: UMA ABORDAGEM DE QBD

Tue, 01 Sep 2026 00:00:00 GMT

COENCAPSULAÇÃO DE FLUCONAZOL E RIPARINA B EM NANOSSISTEMAS LIPÍDICOS PARA POTENCIALIZAR A TERAPIA UNGUEAL TÓPICA: UMA ABORDAGEM DE QBD NASCIMENTO, Matheus Olliveira do Orientador: Prof. Dr. André Luís Menezes Carvalho Examinador interno: Prof. Dr. Fernando Aecio De Amorim Carvalho Examinador interno: Profa. Dra. Chistiane Mendes Feitosa Examinador externo: Profa. Dra. Ana Amélia Moreira Lira (UFS) Examinador externo: Prof. Dr. Francisco Javier Otero Espinar (USC - ESPANHA)

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DO ÓXIDO DE ROSA EM MODELOS IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO.

Wed, 26 Aug 2026 00:00:00 GMT

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DO ÓXIDO DE ROSA EM MODELOS IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO. Coêlho, Maísa Barros RESUMO: O óxido de rosa é um monoterpeno que possui atividade anti-inflamatória e antioxidante. No entanto, não existem testes de toxicidade a cerca desse composto. Com isso, o estudo teve objetivo avaliar a toxicidade do Óxido de Rosa em modelos in silico, in vivo e in vitro. Para avaliação in silico, foram utilizadas as plataformas ADMETLab 3.0 e a SwissADME, nas quais o smile da substância foi adicionado e a partir disso, dados físico-químicos e de toxicidade foram coletados. Para avaliação in vivo da toxicidade em larvas de Zophobas morio, a análise foi feita com diluição da substância para obtenção das doses estabelecidas que foram administradas na hemocele do tenébrio. Na avaliação in vitro, no teste de hemólise foram utilizados eritrócitos de Canis lupus familiaris, com análise em triplicata e quantificada a presença de hemoglobina. Ademais, foi realizado bioensaio de letalidade de Artemia salina, para avaliar a toxicidade do óxido de rosa, conforme metodologia de Batista et al. No que diz respeito aos resultados, conclui-se que o Óxido de Rosa de acordo com o estudo in silico, não apresenta mutagenicidade, nem carcinogenicidade, classificando-se na categoria II no que diz respeito à Toxicidade Oral Aguda, apresentando média toxicidade e um bom perfil de segurança. No que se refere ao estudo in vivo realizado com larvas de Zophobas morio, infere-se que o Óxido de Rosa apresentou baixa toxicidade no teor de melanização, bem como na taxa de sobrevivência. Outrossim, o composto analisado não apresentou atividade hemolítica considerável no teste in vitro. No que diz respeito ao teste de Artemia Salina, o óxido de rosa não apresentou efeitos letais significativos, indicando ausência de toxicidade aguda. Assim sendo, conclui-se que o Óxido de Rosa puro é um possivel candidato a fármaco promissor no futuro, pois possui baixa toxicidade e um bom perfil de segurança. ABSTRACT: Rose oxide is a monoterpene with anti-inflammatory and antioxidant activity. However, there are no toxicity tests for this compound. Therefore, the study aimed to evaluate the toxicity of rose oxide in in silico, in vivo, and in vitro models. For the in silico evaluation, the ADMETLab 3.0 and SwissADME platforms were used, to which the substance's smile was added. From this, physicochemical and toxicity data were collected. For the in vivo toxicity evaluation in Zophobas morio larvae, the analysis was performed by diluting the substance to obtain the established doses that were administered into the mealworm hemocoel. In the in vitro hemolysis test, Canis lupus familiaris erythrocytes were used, analyzed in triplicate, and the presence of hemoglobin was quantified. Furthermore, a lethality bioassay was performed on Artemia salina to evaluate the toxicity of rose oxide, according to the methodology of Batista et al. The results concluded that rose oxide, according to the in silico study, is neither mutagenic nor carcinogenic, classifying it as Category II for Acute Oral Toxicity, exhibiting moderate toxicity and a good safety profile. Regarding the in vivo study conducted with Zophobas morio larvae, it was inferred that rose oxide presented low toxicity in terms of melanization level and survival rate. Furthermore, the compound analyzed did not exhibit significant hemolytic activity in the in vitro test. Regarding the Artemia Salina test, rose oxide did not exhibit significant lethal effects, indicating the absence of acute toxicity. Therefore, it is concluded that pure rose oxide is a potential promising drug candidate in the future, as it has low toxicity and a good safety profile. Orientador: Prof. Dr. Luciano da Silva Lopes Examinador interno: Prof. Dr. Maurício Pires de Moura do Amaral Examinador externo: Prof Dra Lívia Alves Filgueiras (RENORBIO)

ANÁLISE DA ATIVIDADE ANSIOLÍTICA E ANTIDEPRESSIVA DA FRAÇÃO ALCALOÍDICA II PROVENIENTE DA CASCA DA RAIZ DA Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir EM CAMUNDONGOS C57BL/6

Tue, 25 Aug 2026 00:00:00 GMT

ANÁLISE DA ATIVIDADE ANSIOLÍTICA E ANTIDEPRESSIVA DA FRAÇÃO ALCALOÍDICA II PROVENIENTE DA CASCA DA RAIZ DA Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir EM CAMUNDONGOS C57BL/6 MACHADO, Keyla Liana Bezerra RESUMO: Estima-se que 4,05% da população mundial (301 milhões) possua um transtorno de ansiedade. A ansiedade torna-se patológica quando os comportamentos de evitação e o medo sustentam- se e são perturbadores. A depressão, por sua vez, atinge aproximadamente 3,8% da população. Devido aos efeitos adversos dos ansiolíticos e antidepressivos convencionais, necessita-se de alternativas mais eficazes e com menos efeitos adversos na farmacoterapia desses transtornos. Uma alternativa estaria no uso de produtos naturais, como os alcalóides indólicos, conhecidos como psicodélicos clássicos. A Mimosa tenuiflora (Wild) Poir. (Jurema Preta), planta típica de áreas semiáridas do Brasil, possui alcalóides psicodélicos, como N, N-dimetiltriptamina (DMT), com atividades farmacológicas provavelmente mediadas por receptores serotoninérgicos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito ansiolítico e antidepressivo da fração alcaloídica II (FA II) proveniente do extrato da casca da raiz da M. tenuiflora em estudos in sílico e in vivo com camundongos C57BL/6. Nos estudos in sílico, foi utilizada a plataforma PreADMET. A Bufotenina e o DMT atravessam livremente a BHE, e a Yuremamina atravessa de forma moderada. Os três compostos da FA II apresentaram média permeabilidade nas células Caco-2. Em relação à absorção intestinal, todas demonstraram níveis elevados. Os valores de ligação às proteínas plasmáticas indicaram que a Bufotenina e o DMT possuem baixa ligação, e a Yuremamina apresenta ligação elevada. Nenhuma das substâncias foi capaz de inibir a P-gp. A Bufotenina e o DMT são substratos fracos da CYP3A4 e não inibem essa enzima, no entanto, a Yuremamina, demonstrou capacidade de inibição. Em relação ao potencial carcinogênico, os três compostos apresentaram resultados negativos em camundongos. Na inibição do gene hERG, a Bufotenina e o DMT demonstraram risco médio, e a Yuremamina apresentou risco alto. Todas os compostos apresentaram resultados negativos para mutagenicidade nas cepas TA1535 +S9, TA100 +S9 e TA100 -S9, exceto a Yuremamina, que apresentou resultado positivo para TA 1535 -S9. Foi realizado o docking molecular para prever a interação entre os constituintes da FA II e seus alvos biológicos, demonstrando que os compostos da FA II foram capazes de interagir com os sítios ativos dos alvos serotoninérgicos. Nos testes comportamentais, foram realizados o Teste do Labirinto em Cruz Elevado (TLCE), Teste da Caixa Claro-Escuro (TCCE), Teste do Campo Aberto (TCA), Teste de suspensão pela cauda (TSC) e RotaRod, com as doses 3, 6 e 9 mg/kg da FA II. Os resultados foram apresentados como média ± erro padrão da média (E.P.M.) e analisados por ANOVA, seguido pelo teste post hoc de Dunnett, utilizando o software GraphPad (versão 8.0). Considerou-se significância estatística para valores de p < 0,05. No TCLE, a FA II na dose de 9 mg/kg apresentou aumento no número de entradas nos braços abertos, e as doses de 3, 6 e 9 mg/kg aumentaram o tempo de permanência dos camundongos nos braços abertos. No TCCE, a FA II reduziu o tempo de latência, indicando efeito ansiolítico. No TCA, a melhor resposta foi observada nas três doses testadas, que reduziram o grooming. No TSC, a FA II reduziu o tempo de imobilidade dos animais em todas as doses. No RotaRod, a dose de 3 mg/kg aumentou o número de quedas dos animais, e as demais doses não alteraram significativamente o tempo de permanência no aparelho. Os testes in sílico demonstraram resultados promissores nos parâmetros estudados. Os testes comportamentais demonstraram que a FA II possui um efeito ansiolítico e antidepressivo. ABSTRACT: It is estimated that 4.05% of the world's population (301 million) has an anxiety disorder. Anxiety becomes pathological when avoidance behaviors and fear are sustained and disruptive. Depression, in turn, affects approximately 3.8% of the population. Due to the adverse effects of conventional anxiolytics and antidepressants, more effective alternatives with fewer adverse effects are needed in the pharmacotherapy of these disorders. One alternative would be the use of natural products, such as indole alkaloids, known as classic psychedelics. Mimosa tenuiflora (Wild) Poir. (Jurema Preta), a plant typical of semiarid areas of Brazil, has psychedelic alkaloids, such as N,N-dimethyltryptamine (DMT), with pharmacological activities probably mediated by serotonergic receptors. This study aimed to evaluate the anxiolytic and antidepressant effects of the alkaloid fraction II (FA II) from the root bark extract of M. tenuiflora in in silico and in vivo studies with C57BL/6 mice. In the in silico studies, the PreADMET platform was used. Bufotenine and DMT freely cross the BBB, and Yuremamine crosses moderately. The three FA II compounds showed medium permeability in Caco-2 cells. Regarding intestinal absorption, all showed high levels. Plasma protein binding values indicated that Bufotenine and DMT have low binding, and Yuremamine has high binding. None of the substances was able to inhibit P-gp. Bufotenine and DMT are weak substrates of CYP3A4 and do not inhibit this enzyme; however, Yuremamine demonstrated inhibition capacity. Regarding carcinogenic potential, the three compounds showed negative results in mice. In the inhibition of the hERG gene, Bufotenine and DMT demonstrated medium risk, and Yuremamine presented high risk. All compounds presented negative results for mutagenicity in the strains TA1535 +S9, TA100 +S9 and TA100 -S9, except Yuremamine, which presented positive results for TA 1535 -S9. Molecular docking was performed to predict the interaction between the constituents of FA II and their biological targets, demonstrating that the compounds of FA II were able to interact with the active sites of the serotonergic targets. In the behavioral tests, the Elevated Plus Maze Test (ELMT), Light-Dark Box Test (LDCT), Open Field Test (OFT), Tail Suspension Test (TSC) and RotaRod were performed, with doses of 3, 6 and 9 mg/kg of FA II. The results were presented as mean ± standard error of the mean (S.E.M.) and analyzed by ANOVA, followed by Dunnett's post hoc test, using GraphPad software (version 8.0). Statistical significance was considered for values of p < 0.05. In the TCLE, FA II at a dose of 9 mg/kg increased the number of entries into the open arms, and the doses of 3, 6 and 9 mg/kg increased the time the mice remained in the open arms. In the TCCE, FA II reduced the latency time, indicating an anxiolytic effect. In the ACT, the best response was observed in the three doses tested, which reduced grooming. In the TSC, FA II reduced the immobility time of the animals in all doses. In the RotaRod, the dose of 3 mg/kg increased the number of falls of the animals, and the other doses did not significantly alter the time spent in the device. The in silico tests showed promising results in the parameters studied. Behavioral tests have demonstrated that FA II has an anxiolytic and antidepressant effect. Orientador: Prof. Dr. Maurício Pires de Moura do Amaral Examinador interno: Prof. Dr. Luciano da Silva Lopes Examinador : Prof. Dr. Hélio de Barros Fernandes