AVALIAÇÃO DE EFEITO HIPOCINET ICO DO MENTOFURANO NO TRATO GASTROINTESTINAL DE ROEDORES.

Abstract

RESUMO: O mentofurano (C10H14O) é um monoterpeno encontrado no espécies do gênero Mentha. Os monoterpenos constituem -sóele oe mes sgernucpiaol ddee compostos químicos com diferentes atividades biológicas, e para alguns foi demonstrada atividade no sistema digestório. Este trabalho investigou o efeito hipocinético do mentofurano no trato gastrointestinal de roedores. Esse efeito foi avaliado por meio dos seguintes modelos experimentais: esvaziamento gástrico (n=7 animais/grupo), trânsito intestinal (n=8 animais/grupo) e atividade antidiarreica (n=8 (ann=im6)a. isT/agmrubpéom) efmoi creaamliuzanddoon egsotsu;d oa tidveid atodxei ceidsapdaes maogluítdicaa ine mvi víole oe mis oclaadmou nddeo rnagtooss (n=6 animais/grupo), em que a administração de dose de 2.000 mg/kg (v.o) não produziu mortes nem alterações indicativas de toxicidade aguda sistêmica. No modelo de esvaziamento gástrico com vermelho de fenol, o mentofurano (MFur) nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg (v.o) reduziu significativamente (p<0,01) o esvaziamento gástrico em relação ao grupo controle. Na avaliação do efeito deste monoterpeno no trânsito intestinal, observou-se que MFur, nas doses de 50 e 100 mg/kg (v.o), mas não na de 25 mg/kg, diminuiu (p<0,05) o trânsito intestinal quando comparado ao grupo controle. Ademais, apresentou efeito hipocinético semelhante ao do fármaco escopolamina. No modelo de hipermotilidade intestinal provocada por ómleoole sd ee rlíicmininoa, doa sM Fnuar 5te0r cee 1ir0a0 hmogra/k gq u(va.on)d ore dcuozmiup a(pra<d0o,0 5a)o a gqruuapnot idvaedíec udloe, feszeems diferença estatística em relação ao grupo normal. Na avaliação de efeito espasmolítico, MFur nas concentrações de 10-8 a 10-3 μg/mL (n = 4) produziu relaxamento, dependente de concentração, em segmentos de íleo de rato précontraídos com KCl (CE50= 0,059 ± 0,008 μg/mL) e carbacol (CE50 = 0,068 ± 0,007 μmge/nmtoLf)u, rcaonmo paoptrêensceinatsa sebamixeolh aenfeteitso ptaórxaic roe laaxgaumdoe nitno dviov oíl eeo dnioms induoii sa m modoetilloidsa. dOe gastrointestinal, efeito evidenciado pelo retardo no esvaziamento gástrico, pela redução do trânsito intestinal normal e pelo efeito espasmolítico em íleo isolado de rato. Esse último efeito sugere envolvimento de ativação de canais de potássio e/ou de redução do influxo de cálcio, o que requer estudos adicionais. ----------------- ABSTRACT: The menthofuran (C10H14O) is a monoterpene found in the essential oil of Mentha genus. The monoterpenes are in a group of chemical compounds with different biological activities, and some has been demonstrated activity in the digestive system. This paper investigates the effect of hypokinetic menthofuran in the gastrointestinal tract of rodents. This effect was evaluated using the following experimental models: gastric emptying (n = 7 animals / group), intestinal transit (n = 8 animals / group) and antidiarrheal activity (n = 8 animals / group) in mice; spasmolytic activity on isolated ileum of rats (n = 6). It was also conducted acute toxicity study in vivo in mice (n = 6 animals / group), in which the dose administration of 2.000 mg / kg (v.o) produced no deaths or changes indicative of systemic acute toxicity. In the model of gastric emptying with phenol red, the menthofuran (MFur) at doses of 25, 50 and 100 mg / kg (v.o) decreased significantly (p <0.01) gastric emptying in the control group. In evaluating the effect of monoterpene in the intestinal transit, it was observed that MFur at doses of 50 and 100 mg / kg (po), but not at 25 mg / kg, decreased (p <0.05) when intestinal transit compared to the control group. Moreover, it presented hypokinetic effect similar to that of the drug scopolamine. In the model of intestinal hypermotility induced castor oil, MFur 50 and 100 mg / kg (po) reduced (p <0.05) the number of loose stools disposed in the third hour when compared to the vehicle group, no statistical difference the normal group. In evaluating effect, MFur at concentrations of 10-8 to 10-3 g / ml (n = 4) produce ds praeslamxoaltyiotinc dependent on concentration in rat ileum segments contracted with KCl (EC50 = 0.059 ± 0.008 ug / ml) and carbachol (EC50 = 0.068 ± 0.007 mg / mL) with similar potencies for relaxation of the ileum in both models. The menthofuran has low acute toxic effect in vivo and decreases gastrointestinal motility, effect evidenced by delayed gastric emptying, by reducing the normal intestinal transit and the spasmolytic effect in ileum mouse. This latter effect suggests involvement activation of potassium channels and / or reduction of calcium influx, which requires further study.