IFN-γ, IL-6, CXCL8 E IL-10 SÃO MARCADORES PRECOCES DA EVOLUÇÃO DA LEISHMANIOSE VISCERAL

Abstract

RESUMO: LIMA, S.S. IFN-γ, IL-6, CXCL8 e IL-10 são marcadores precoces da evolução da leishmaniose visceral. 2015.149f. Dissertação (Mestrado em Ciências e Saúde). Universidade Federal do Piauí, Teresina, 2015. Introdução: A leishmaniose visceral (LV) é causada por protozoários intracelulares obrigatórios do complexo Leishmania donovani. Na fase aguda da LV ocorrem alterações no sistema imune do hospedeiro com intensa resposta inflamatória e comprometimento da imunidade celular antígeno-específica. Hipotetiza-se que as citocinas e quimiocinas regulem a magnitude dessa resposta imune e estejam associadas à evolução clínica e à resolução da LV. Objetivos: Avaliar a evolução da atividade inflamatória na LV pelo nível de citocinas desde o diagnóstico até o 180º dia de tratamento e correlacionar os níveis de IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ, TNF-α e CXCL8 com a evolução clínica e laboratorial da doença. Pacientes e Métodos: Estudo de coorte prospectivo, composto por 36 pacientes com LV sintomática. Foi realizada avaliação clínica e laboratorial e dosagem, por citometria de fluxo, dos níveis de IL-1, IL-6, CXCL8, IL-10, IL-12 e TNF-α pré- tratamento e no 7º, 14º, 21º, 30º e 180º dias de terapia. Os níveis de IFN-γ foram mensurados pré-tratamento e no 7º, 21º, 30° e 180º dias de terapia. Utilizou-se o equipamento BD FACSCanto™ (Becton Dickinson, USA). Resultados: IFN-γ, IL-1, IL-6, IL-10, TNF- e CXCL8 foram mais elevados na fase pré-tratamento da LV (p< 0,05). Níveis de IFN-γ, IL-6, IL-10 e CXCL8 foram marcadores precoces da resposta terapêutica na LV, enquanto IL-1 e TNF- apresentaram queda mais tardia. CXCL8 associou-se à plaquetopenia; IL-6, CXCL8 e IL-10 à neutropenia e IL-6 aos níveis mais baixos de albumina (p≤ 0,05). Níveis mais elevados de IFN-γ antes do tratamento associaram-se ao maior tempo para clareamento da febre (p=0,04) e elevados níveis de TNF- associaram-se a persistência da esplenomegalia no 21º de terapia (p=0,04). Conclusões: O mesmo padrão de citocinas TH1 e TH2 descritos em pacientes graves com LV existe em uma população homogênea sem sinais de gravidade. IFN-γ, IL-6, CXCL8 e IL-10 são bons marcadores da resposta inicial ao tratamento na LV. Esses resultados sugerem que é possível prever e acompanhar a evolução clínica da LV através de citocinas medidas no início do tratamento. ABSTRACT LIMA, S.S. IFN-γ, IL-6, CXCL8 and IL-10 are early markers for visceral leishmaniasis evolution. 2015.149p. Dissertation (Masters in Sciences and Health) Universidade Federal do Piauí, Teresina, 2015. Introduction: Visceral leishmaniasis (VL) is caused by the obligate intracellular protozoa from the Leishmania donovani complex. During VL acute phase, alterations in the host's immune system take place with intense inflammatory response and commitment of antigen-specific cellular immunity. Hypothesis are that cytokines and chemokines regulate the magnitude of this immune response and are associated to the clinic evolution and VL resolution. Objectives: To evaluate the evolution of VL inflammatory activity by cytokine levels, from diagnosis to the 180th day of treatment and to correlate IL-1b, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ, TNF-α and CXCL levels with the disease clinical and laboratory evolution. Patients and methods: Prospective cohort study, composed by 36 patients with symptomatic VL. Clinical and laboratory evaluation and dosage were conducted by flow cytometry for IL-1b, IL-6, CXCL8, IL-10, IL-12, and TNF-α pre-treatment levels and in the 7th, 14th, 21st, 30th and 180th therapy days. IFN-γ levels were measured pre-treatment and in the 7th, 21st, 30th and 180th therapy days. BD FACSCantoTM (Becton Dickinson, USA) equipment was used. Results: IFN-γ, IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-a and CXCL8 levels were higher in VL pre-treatment phase (p<0.05). IFN-γ, IL-6, IL-10 and CXCL8 levels were early markers for VL therapy response, while IL-1b and TNF-a levels presented a delayed decrease. CXCL8 was related to thrombocytopenia; IL-6, CXCL8 and IL-10 were related to neutropenia (p≤ 0.05) and IL-6 was related to the lower albumin levels (p≤ 0.05). Higher IFN-γ levels before treatment was related to faster fever dissipation time (p=0.04) and higher TNF-a was related to splenomegaly persistence at the 21st therapy day (p=0.04). Conclusions: The same TH1 and TH2 cytokine patterns described in severe VL patients is present among homogeneous populations with no severity symptoms. IFN-γ, IL-6, CXCL8 and IL-10 are good markers of the initial response to VL treatment. These results suggest the possibility to predict and follow VL clinical evolution through cytokine measurements at the beginning of the treatment.