A RESTRIÇÃO CALÓRICA AUMENTA A ATIVIDADE ANTITUMORAL DA QUIMIOTERAPIA E INDUZ UMA RESPOSTA DIFERENCIAL AO ESTRESSE NO MODELO DE SARCOMA-180

Abstract

RESUMO: A restrição calórica (RC) melhora os marcadores de saúde, estende a expectativa de vida e reduz a carcinogênese em diversos tipos de câncer. Sua combinação com a quimioterapia promove maior eficácia no tratamento, com o aumento da inibição do crescimento de tumores, como do Sarcoma-180, e reduz os efeitos adversos contra células saudáveis, oferecendo assim caminhos promissores para melhorar o tratamento do câncer. Este estudo avaliou como a RC associada à quimioterapia influencia mecanismos relacionados à atividade antitumoral, estresse oxidativo, ação antioxidante, regulação do perfil lipídico e função hepática. Neste contexto, foi utilizado um modelo de camundongo sarcoma-180 para determinarmos como a restrição calórica aumenta a eficiência e a seletividade do tratamento quimioterápico contra o crescimento tumoral. A RC associada à quimioterapia revelou melhora da atividade antitumoral, redução de efeitos adversos, como hematotoxicidade e imunotoxicidade, e marcadores de estresse oxidativo. Além de promover o controle da invasão celular, apoptose e resposta imune. Nossos resultados destacam a restrição calórica como uma janela de oportunidade que retarda o crescimento tumoral, otimiza a eficácia da quimioterapia e protege células saudáveis. A combinação aumenta a expectativa de vida em 80%, otimizando todo o processo de tratamento e apoiam o potencial da RC como uma abordagem abrangente para o tratamento do câncer, garantindo uma investigação mais aprofundada para o uso clínico. ABSTRACT: Calorie restriction (CR) improves health markers, extends life expectancy and reduces carcinogenesis in several types of cancer. Its combination with chemotherapy promotes greater treatment efficacy, with increased inhibition of the growth of tumors, such as Sarcoma-180, and reduces adverse effects against healthy cells, thus offering promising ways to improve cancer treatment. This study evaluated how CR associated with chemotherapy influences mechanisms related to antitumor activity, oxidative stress, antioxidant action, regulation of the lipid profile and liver function. In this context, a sarcoma-180 mouse model was used to determine how caloric restriction increases the efficiency and selectivity of chemotherapy treatment against tumor growth. CR associated with chemotherapy revealed improved antitumor activity, reduced adverse effects, such as hematotoxicity and immunotoxicity, and markers of oxidative stress. In addition to promoting control of cell invasion, apoptosis and immune response. Our results highlight calorie restriction as a window of opportunity that slows tumor growth, optimizes therapy efficacy, and protects healthy cells. The combination increases life expectancy by 80%, optimizing the entire treatment process and supporting the potential of RC as a comprehensive approach to cancer treatment, warranting further investigation for clinical use.