Abstract:
RESUMO:O câncer na mama é caracterizado por células anormais que crescem
incontrolavelmente; para isso apresentam sinal de proliferação
contínuo, evasão de supressores tumorais e resistência à morte celular;
características que acabam gerando a imortalidade replicativa. Para o
alcance dessas características a célula tumoral passa por processos de
reprogramação do metabolismo energético, fornecendo às células
cancerosas vantagens seletivas. Com isso a célula tem uma maior
demanda de nutrientes como glicose, serina e glutamina. Em nossa
revisão objetivamos investigar sistematicamente se intervenções
dietéticas restritivas e dieta rica em gordura alteram o metabolismo
tumoral e reduzem a iniciação, progressão e metástase do câncer de
mama em modelos in vivo e em mulheres diagnosticadas com câncer
de mama. A revisão sistemática foi registrada no PROSPERO (nº
CRD42021266063; CRD42021266005) e a busca foi realizada em
quatro bases de dados eletrônicas (MEDLINE, Embase, Cochrane e
Web of Science). Os termos utilizados na busca foram: câncer de
mama, dieta rica em gordura, restrição calórica, jejum intermitente,
jejum, restrição de carboidratos, dieta cetogênicam desenvolvimento,
iniciação, promoção, progressão e metástase. Os critérios de
elegibilidade foram: mulheres com idade maior ou igual a 19 anos
diagnosticadas com câncer de mama ou animais com indução de câncer
de mama, ambos em tratamento dietético com dieta rica em gordura ou
restrição calórica ou jejum ou dieta cetogênica ou jejum intermitente;
contento também um grupo controle, e que avaliaram incidência de
câncer, volume tumoral, metástase, glicose, insulina, IGF-1 e BHB;
publicados em inglês, português ou espanhol. Estudos elegíveis foram
selecionados e revisados de forma independente por dois revisores.
Foram recuperados 1.402 estudos, dos quais 267 duplicados. Foram
elegíveis para a revisão sistemática 06 ensaios clínicos randomizados,
02 ensaios clínicos não randomizados e 69 ensaios pré-clínicos. Dos
ensaios pré-clínicos 36 investigam restrição calórica, 04 jejum, 04
ração com característica cetogênica e 25 ração rica em gordura; sendo
que 48 apresentam desfechos relacionados a inciação do tumor; 45
sobre a progressão tumoral; 14 relatam desfechos da metástase e 29 de
parâmetros relacionados com o metabolismo (glicosem insulina, IGF
1 e BHB). Seus achados evidenciam que as rações restritivas
apresentam capacidade de diminuir a incidência, progressão e
metástase tumoral; enquanto a ração rica em gordura aumentou os
mesmos parâmetros. Enquanto nos ensaios clínicos 06 investigam
dieta cetogênica e 03 dieta que mimetiza jejum. Os achados dos
ensaios clínicos evidenciam que a aplicação da dieta nessas pacientes
é segura e capaz de alterar parâmetros metabólicos; porém, os
resultados quanto sua influência da qualidade de vida e na progressão
do tumor são controversos. Os achados da revisão evidenciam
diversos benefícios das dietas restritivas para o câncer de mama, mas
para aplicação em humanas torna-se indispensável a realização de
mais ensaios clínicos para investigar se efeitos positivos observado
nos roedores seriam replicados em humanos. Além disso, outras
limitações devem ser levadas em consideração. Primeiramente, foram
inclusos na revisão diferentes protocolos de dietas e rações; além
disso, as intervenções foram conduzidas por diferentes períodos e não
foi adotado um único método de indução do tumor nos ensaios pré
clínicos, esses fatores podem levar a alguma diferença nos resultados.
Ademais não foi possível realizar metanálise com os ensaios clínicos,
uma vez que os desfechos dos artigos não forneciam dados
suficientes. E, apesar do extenso número de ensaios pré-clínicos
inclusos, as metanálises analisam um pequeno número de estudos,
pois em sua maioria não forneciam dados suficientes.
ABSTRACT:Breast cancer is characterized by abnormal cells that grow
uncontrollably; for this, they present a continuous proliferation signal,
evasion of tumor suppressors and resistance to cell death;
characteristics that end up generating replicative immortality. To
achieve these characteristics, the tumor cell undergoes processes of
reprogramming of energy metabolism, providing cancer cells with
selective advantages. As a result, the cell has a greater demand for
nutrients such as glucose, serine and glutamine. In our review we
aimed to systematically investigate whether restrictive dietary
interventions and high-fat diet alter tumor metabolism and reduce
breast cancer initiation, progression and metastasis in in vivo models
and in women diagnosed with breast cancer. The systematic review
was
registered
in
PROSPERO (nº CRD42021266063;
CRD42021266005) and the search was performed in four electronic
databases (MEDLINE, Embase, Cochrane and Web of Science). The
search terms used were: breast cancer, high-fat diet, calorie restriction,
intermittent fasting, fasting, carbohydrate restriction, ketogenic diet,
development, initiation, promotion, progression, and metastasis.
Eligibility criteria were: women aged 19 years or older diagnosed with
breast cancer or animals with breast cancer induction, both on dietary
treatment with a high-fat diet or calorie restriction or fasting or
ketogenic diet or intermittent fasting; It also contained a control
group, which evaluated cancer incidence, tumor volume, metastasis,
glucose, insulin, IGF-1 and BHB; published in English, Portuguese or
Spanish. Eligible studies were selected and independently reviewed by
two reviewers. A total of 1,402 studies were retrieved, of which 267
were duplicates. Six randomized clinical trials, two non-randomized clinical trials and 69 preclinical trials were eligible for the systematic
review. Of the pre-clinical trials, 36 investigated caloric restriction, 04
fasting, 04 diet with ketogenic characteristics and 25 diet rich in fat; of
which 48 have outcomes related to tumor initiation; 45 on tumor
progression; 14 reported outcomes of metastasis and 29 of parameters
related to metabolism (insulin glucose, IGF-1 and BHB). Their
findings show that restrictive diets have the ability to reduce tumor
incidence, progression and metastasis; while the high-fat diet
increased the same parameters. While in clinical trials 06 investigate a
ketogenic diet and 03 a diet that mimics fasting. The findings of
clinical trials show that the application of the diet in these patients is
safe and capable of altering metabolic parameters; however, the results
regarding its influence on quality of life and on tumor progression are
controversial. The findings of the review show several benefits of
restrictive diets for breast cancer, but for application in humans, further
clinical trials are essential to investigate whether the positive effects
observed in rodents would be replicated in humans. In addition, other
limitations must be taken into account. First, different diet and feed
protocols were included in the review; in addition, the interventions
were conducted for different periods and a single method of tumor
induction was not adopted in the preclinical trials, these factors may
lead to some difference in the results. Furthermore, it was not possible
to perform a meta-analysis with the clinical trials, since the outcomes of
the articles did not provide enough data. And, despite the large number
of preclinical trials included, the meta-analyses analyzed a small
number of studies, as most of them did not provide enough data.