EXPRESSÃO DO ANTÍGENO KI-67 NA ZONA RETICULAR DO CÓRTEX ADRENAL DE RATAS EM ESTRO PERMANENTE TRATADAS COM EXEMESTANO

Abstract

RESUMO Introdução: Exemestano pertence ao grupo dos inibidores da aromatase, no qual constituem a primeira escolha para o tratamento do câncer de mama receptor de estrogênio positivo, um subtipo de câncer de mama que depende de estrogênio para se desenvolver. No entanto, além da escassez de estudos, há controvérsias sobre os efeitos do exemestano na glândula adrenal, em especial na zona reticular que é responsável pela síntese dos precursores do estrogênio. Objetivo: Avaliar a influência do exemestano na proliferação celular da zona reticular da glândula adrenal de ratas sob constante estímulo estrogênico. Métodos: Este é um estudo experimental, controlado e quantitativo realizado com dezoito ratas Wistar adultas, virgens, que foram androgenizadas pela administração de propionato de testosterona diluído em óleo de milho. Os animais foram randomizados em 2 grupos: I - controle (n=08) que receberam propilenoglicol; II - experimental (n=10) que receberam 10mg/kg/dia de Exemestano (Aromasin®) diluídos em 0,5mL de propilenoglicol durante 28 dias consecutivos. No 29º dia, as ratas foram eutanizadas e suas glândulas adrenais foram cirurgicamente removidas e armazenadas em formol tamponado 10%. Os tecidos foram processados para confecção das lâminas imuno-histoquímicas. As lâminas foram analisadas em microscópio óptico no aumento de 400x por dois pesquisadores treinados e independentes. Os núcleos celulares corados em marrom foram considerados positivos para Ki-67. Os dados comparativos entre os grupos foram analisados através do teste t de Student para amostras independentes (p < 0,05). Resultados: A análise quantitativa das porcentagens dos núcleos marcados com anticorpo anti-Ki-67 mostrou uma média de 5,4 (erro padrão de 0,95) para o grupo experimental e 17,06 (erro padrão de 3,13) para o grupo controle, com p < 0,003. Conclusão: Ratas androgenizadas submetidas ao tratamento oral com exemestano na dosagem de 10mg/kg/dia durante 28 dias apresentou significativa redução na expressão do antígeno Ki-67 nas células da zona reticular da glândula adrenal.

ABSTRACT Introduction: Exemestane belongs to the group of aromatase inhibitors, which constitute the first choice for the treatment of estrogen receptor positive breast cancer, a subtype of breast cancer that depends on estrogen to develop. However, in addition to the scarcity of studies, there are controversies about the effects of exemestane on the adrenal gland, especially on the zona reticularis, which is responsible for the synthesis of estrogen precursors. Objective: To evaluate the influence of exemestane on cell proliferation in the zona reticularis of the adrenal gland in rats under constant estrogenic stimulation. Methods: This is an experimental, controlled, quantitative study carried out with twenty-eight adult, virgin, androgenized Wistar rats that were androgenized by the administration of testosterone propionate diluted in corn oil. The animals were randomized into 2 groups: I - control (n=08) that received propylene glycol; II - experimental (n=10) who received 10mg/kg/day of Exemestane (Aromasin®) diluted in 0.5mL of propylene glycol for 28 consecutive days. On the 29th day, the rats were euthanized and their adrenal glands were surgically removed and stored in 10% buffered formalin. Tissues were processed to make immunohistochemical slides. The slides were analyzed under an optical microscope at 400x magnification by two independent and trained researchers. Cell nuclei stained in brown were considered positive for Ki-67. Cell nuclei stained in brown were considered positive for Ki-67. Comparative data between groups were analyzed through Student's t test for independents samples (p < 0,05). Results: The quantitative analysis of the nucleus labeled with anti-Ki-67 antibody showed an average of 5.4 (standard error of 0.95) for the experimental group and 17.06 (standard error of 3.13) for the control group, with p < 0,003. Conclusion: Androgenized rats submitted to oral treatment with exemestane at a dosage of 10mg/kg/day for 28 days showed a significant reduction in the expression of Ki-67 antigen in cells of the zona reticularis of the adrenal gland.