OBTENÇÃO TECNOLÓGICA DE COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO MODIFICADA DE ÁCIDO ALFA-LIPOICO

Abstract

RESUMO: As doenças inflamatórias intestinais (DII) podem ser representadas pela doença de Crohn (DC) e pela retocolite ulcerativa (RCU), essas patologias são caracterizadas pelo caráter crônico e recidivante da inflamação. Ainda não existe consenso acerca do agente etiológico, mas alguns estudos apontam para a existência de fatores ambientais, genéticos, da microbiota intestinal, imunológicos, além do estresse oxidativo. Sabe-se que a formação de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio está aumentada durante o processo inflamatório, sendo um fator agravante para a fisiopatologia das DII. Dessa forma, a utilização de um agente antioxidante como adjuvante no tratamento seria uma possibilidade para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O ácido alfa-lipoico (AAL) é um composto organossulfurado, contendo oito átomos de carbono e dois átomos de enxofre, está presente em células procarióticas e eucarióticas apresentando um papel central no metabolismo energético, além de possuir um potencial redox de -0,32 V, sendo denominado de antioxidante universal. Assim, o objetivo principal desse trabalho foi obter comprimidos de liberação modificada de AAL para utilização como adjuvante no tratamento das DII. Através da prospecção científica foi possível confirmar a eficácia do AAL nas DII, sendo a atividade atribuída principalmente as suas propriedades antioxidantes, enquanto que a prospecção tecnológica revelou uma área em potencial para exploração, uma vez que poucas patentes foram depositadas com essa aplicação. O método analítico foi desenvolvido, sendo este de fácil execução e de baixo custo, além disso, foi validado, uma vez que atendeu aos parâmetros estabelecidos pela legislação brasileira, sendo seletivo, linear, preciso, exato e robusto. A análise da morfologia das partículas por MEV demonstrou a característica cristalina, que foi confirmada pela difração de raios-X, além disso, apresentou uma média de tamanho de partícula de 250 µm. O estudo das propriedades de fluxo demonstrou a necessidade de utilização de excipientes específicos para a melhoria desta característica, pois o pó apresentou razão de Hausner de 1,51 e índice de Carr de 34,1%, ângulo de repouso e tempo de escoamento infinitos, revelando um fluxo ruim. As técnicas de espectroscopia no infravermelho e RMN confirmaram a identidade da matéria-prima utilizada para a obtenção dos comprimidos através de comparação com o padrão analítico. Foram obtidos comprimidos de AAL com a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), mesocarpo de babaçu e estearato de magnésio sem e com revestimento com Eudragit® S (lotes 2 e 4, respectivamente), os quais atenderam aos critérios de qualidade exigidos pela Farmacopeia Brasileira. O ensaio de dissolução in vitro mostrou que os comprimidos do lote 2 apresentaram uma liberação convencional, uma vez que 90% do conteúdo foi liberado em 30 minutos nos meios de dissolução com pH 1,2 e 7,4, enquanto que os comprimidos do lote 4 apresentaram uma liberação modificada, uma vez que não houve liberação do conteúdo em pH 1,2, sendo este totalmente liberado após 30 minutos em pH 7,4. Dessa forma, foram desenvolvidos comprimidos de liberação entérica, ideais para utilização por pacientes com DII. ABSTRACT: Inflammatory bowel diseases (IBD) may be represented by Crohn's disease (DC) and ulcerative colitis (RCU), these pathologies are characterized by the chronic and recurrent character of the inflammation. There is still no consensus about the etiological agent, but some studies point to the existence of environmental, genetic, intestinal microbiota, immunological factors, besides oxidative stress. It is known that the formation of reactive species of oxygen and nitrogen is increased during the inflammatory process, being an aggravating factor for the pathophysiology of IBD. Thus, the use of an antioxidant agent as adjuvant in the treatment would be a possibility to improve the patients' quality of life. Alpha-lipoic acid (AAL) is an organosulfur compound, containing eight carbon atoms and two sulfur atoms, is present in prokaryotic and eukaryotic cells and plays a central role in energy metabolism, besides having a potential redox of -0.32 V, being denominated of universal antioxidant. Thus, the main objective of this work was to obtain modified release AAL tablets for use as an adjuvant in the treatment of IBD. Through the scientific prospecting it was possible to confirm the effectiveness of AAL in the IBD, with the activity attributed mainly to its antioxidant properties, while the technological prospection revealed a potential area for exploration, since few patents were deposited with this application. The analytical method was developed, which is easy to execute and low cost. In addition, it was validated, since it met the parameters established by Brazilian legislation, being selective, linear, precise, accurate and robust. The analysis of the particle morphology by SEM showed the crystalline characteristic, which was confirmed by the X-ray diffraction, in addition, presented a mean particle size of 250 μm. The study of flow properties demonstrated the need for specific excipients to improve this characteristic, as the powder presented Hausner's ratio of 1.51 and Carr index of 34.1%, infinite rest angle and flow time, revealing a bad flow. Infrared and NMR spectroscopy techniques confirmed the identity of the raw material used to obtain the tablets by comparison with the analytical standard. AAL tablets were obtained with hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), babassu mesocarp and magnesium stearate without and with Eudragit® S coating (batches 2 and 4, respectively), which met the quality criteria required by the Brazilian Pharmacopoeia. The in vitro dissolution test showed that the tablets in batch 2 showed a conventional release, since 90% of the contents were released within 30 minutes in the dissolution media at pH 1.2 and 7.4, whereas the tablets in the batch 4 presented a modified release, since there was no release of the content at pH 1.2, which was totally released after 30 minutes at pH 7.4. Thus enteral release tablets were developed, ideal for use by patients with IBD.