INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE FARMOCOLÓGICA DO FITOL EM MODELOS DE ÚLCERAS GASTRICAS EM RATOS.

Abstract

RESUMO:A úlcera gástrica é uma das doenças mais prevalentes em adultos no mundo, possui caráter benigno, e é definida como um distúrbio na integridade da mucosa gástrica que causa um dano superficial e se estende da camada muscular da mucosa ate submucosa, ou mais profundamente, devido a um processo inflamatório por sangramento e perfurações, levando a uma alta morbimortalidade. A terapia para tratamento de úlcera é composta por vários fármacos, porém os efeitos colaterais são fatores que fazem necessário os estudos com produtos naturais devido à alta demanda de fármacos para o tratamento de doenças do trato gastrintestinal e os seus efeitos adversos. O fitol, (3,7,11,15-tetrametilhexadec-2-en-1-ol) é um diterpeno que pertence ao grupo dos álcoois acíclicos insaturados. Não há relatos sobre a atividade gastroprotetora do fitol na literatura, porém outros estudos demonstraram atividades antimicobacteriana e anti-inflamatória. O objetivo desse estudo foi investigar a atividade gastroprotetora do fitol em modelos de lesões gástricas em ratos e seus possíveis mecanismos de ação. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos (180-250 g), e foi avaliado o percentual de inibição da área de lesões induzidas em relação ao controle (veículo). Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo protocolo CEUA (498/18). Os dados são representados como média ± E.P.M. *p<0.05 vs. grupo veiculo (ANOVA one way e teste de Tukey). No modelo de lesões gástricas induzidas por etanol absoluto, o fitol, administrado por via oral 1h antes da aplicação do agente ulcerogênico, apresentou efeito gastroprotetor significativo nas doses de 12,5 (0,69 ± 0,31%) 25 (1,93 ± 0,78%) e 50 mg/kg (0,98 ± 0,47%) ao reduzir a área de lesão 96%, 90% e 95% (*p<0,05), respectivamente, em relação ao veículo (19,18 ± 1,05%). Nas lesões induzidas por isquemia e reperfusão, o fitol nas doses 12,5 e 25 mg/kg, v.o., também diminuiu significativamente (*p<0,05) as áreas das lesões (1,51 ± 0,82 mm²) em 89,3% e (7,65 ± 2,0 mm²) em 45,89%, respectivamente, quando comparado com o grupo veículo (14,14 ± 3,6 mm²). No modelo de lesões induzidas por ibuprofeno, a dose de 12,5 mg/kg promoveu redução da área de lesão em 54,95% quando comparado ao veículo. Este estudo demonstra o efeito gastroprotetor e/ou cicatrizante do fitol e sugere que o mesmo pode estar associado à sua ação antioxidante. Na avalição da atividade antioxidante o tratamento com fitol restaurou a mucosa gástrica, reduzindo os níveis da MPO (74%) e MDA (59%), aumentou a quantidade de grupamento sulfidrila não proteíco (88%) e restaurou a atividade da CAT e SOD comparado ao grupo veículo. Nas lesões induzidas por acido acético, os ratos foram submetidos a processos cirúrgicos para indução da úlcera. No primeiro dia após a indução da úlcera iniciou-se o tratamento com fitol nas doses de 12,5; 25; 50 e 100 mg/kg durante 7 dias, diminuindo significativamente a área da lesão ulcerativa (43,17 ± 7,28 mm3) 84%; (49,42 ± 7,50 mm3) 81%; (45,32 ± 13,74 mm3) 83%; (86,75 ± 10,50 mm3) 68%, respectivamente, em comparação ao grupo veículo (272,20 ± 18,41 mm³), demonstrando possível efeito cicatrizante, devido a restauração do tecido.

ABSTRACT:Gastric ulcer is one of the most prevalent diseases in adults in the world, is benign in nature, and is defined as a disturbance in the integrity of the gastric mucosa that causes superficial damage and extends from the muscular layer of the mucosa to submucosa, or more deeply, due to to an inflammatory process by bleeding and perforations, leading to a high morbidity and mortality. Ulcer therapy is composed of several drugs, but the side effects are factors that make it necessary to study with natural products due to the high demand of drugs for the treatment of diseases of the gastrointestinal tract and their adverse effects. Phytol, (3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol) is a diterpene belonging to the group of unsaturated acyclic alcohols. There are no reports on phytol gastroprotective activity in the literature, but other studies have demonstrated antimycobacterial and anti-inflammatory activities. The objective of this study was to investigate the phytoprotection activity of phytol in gastric lesion models in rats and their possible mechanisms of action. For this, male Wistar rats (180-250 g) were used, and the percentage of inhibition of the lesion area induced in relation to the control (vehicle) was evaluated. All experimental protocols were approved by the CEUA protocol (498/18). Data are represented as mean ± S.P.M. * p <0.05 vs. vehicle group (ANOVA one way and Tukey test). In the model of gastric lesions induced by absolute ethanol, phytol, administered orally 1 h prior to the application of the ulcerogenic agent, had a significant gastroprotective effect at doses of 12.5 (0.69 ± 0.31%) 25 (1.93 ± 0.78%) and 50 mg / kg (0.98 ± 0.47%) by reducing the area of injury 96%, 90% and 95% (* p <0.05), respectively, in relation to the vehicle (19.18 ± 1.05%). In the lesions induced by ischemia and reperfusion, phytol at doses 12.5 and 25 mg / kg, vo, also significantly decreased (* p <0.05) the lesion areas (1.51 ± 0.82 mm²) in 89 , 3% and (7.65 ± 2.0 mm²) in 45.89%, respectively, when compared to the vehicle group (14.14 ± 3.6 mm²). In the model of lesions induced by ibuprofen, the dose of 12.5 mg / kg promoted reduction of the lesion area by 54.95% when compared to the vehicle. This study demonstrates the gastroprotective and / or cicatrizant effect of phytol and suggests that it may be associated with its antioxidant action. In the evaluation of the antioxidant activity the phytol treatment restored the gastric mucosa, reducing the levels of MPO (74%) and MDA (59%), increased the amount of non-protein sulfhydryl grouping (88%) and restored CAT and SOD activity compared to the vehicle group. In the lesions induced by acetic acid, the rats were submitted to surgical procedures for induction of ulcer. On the first day after the ulcer induction the treatment with phytol was started at doses of 12.5; 25; 50 and 100 mg / kg for 7 days, significantly reducing the area of the ulcerative lesion (43.17 ± 7.28 mm3) 84%; (49.42 ± 7.50 mm 3) 81%; (45.32 ± 13.74 mm 3) 83%; (86.75 ± 10.50 mm 3), 68%, respectively, compared to the vehicle group (272.20 ± 18.41 mm³), demonstrating a possible healing effect due to tissue restoration.