EFEITO PROTETOR DA L-CISTEÍNA EXÓGENA NO MODELO DE MUCOSITE ORAL INDUZIDO POR 5-FLUOROURACIL EM HAMSTERS GOLDEN SYRIAN (Mesocricetus auratus)

Abstract

RESUMO:A mucosite é uma inflamação que ocorre na mucosa de revestimento da cavidade oral, resultante do efeito citotóxico ao tratamento com 5-Fluorouracil (5-FU). Há estudos que mostram que, por meio da administração da L-Cisteina, ocorre a produção de Sulfeto de Hidrogênio (H2S), tendo ação gastroprotetora, antiflamatória e cicatricial. Tendo em vista estas propriedades, o objetivo desta pesquisa foi investigar o efeito protetor da L-Cisteína no modelo de mucosite oral induzida por 5-FU em hamsters. Foram selecionados 30 hamsters divididos em 5 grupos (n=6) :( Normal, recebeu solução salina a 0,9%, i.p) ;( Trauma Mecânico); (5-(FU)) ;( L-cisteína 10mg); (L-cisteína 40mg) e NaHs (27μg) (esses receberam doses de 60 e 40 mg/kg de 5-FU nos dias 1 e 2, e no 4º dia foi feito escoriações nas mucosas jugais direitas dos animais, no 5º e 6º receberam por via intraperitoneal a L-cisteína nas concentrações de 10, 40, 27 mg; μg/Kg, respectivamente). Para análise dos dados foi feita avaliação macroscópica, histológica, sobrevida, ponderal, espessura da derme, contagem de mastócitos, dosagem de MDA, GSH, MPO, Nitrito/Nitrato, porcentagem de colágeno, imunohistoquimica para Cox2 e dosagem dos níveis de H2S. Observou-se que a L-cisteina nas doses de 10 e 40 mg/Kg foram capazes de prevenir e reverter as alterações promovidas por 5-FU. Por conseguinte a dose eletiva de L-Cisteína foi a de 40 mg/kg pois apresentou aumento significativo na espessura da derme, porcentagem de colágeno, diminui os níveis de:MDA, GSH, MPO e aumentou os níveis de GSH e H2S quando comparado ao grupo 5-FU (p<0,005). Quanto aos níveis de Cox2 no grupo de L-Cisteína 40 mg/Kg, observou-se uma diminuição, estatisticamente significativa, (p<0,005) na imunomarcação para Cox2 quando comparado com o grupo 5-FU, assim como a diminuição no número de mastócitos(p<0,005). Então, conclui-se que a L-Cisteína na dose de 40 mg/kg teve efeito protetor aumentando a espessura na derme, porcentagem de fibras de colágeno, diminuindo os níveis de MDA, GSH, MPO, Nitrito/Nitrato e imunomarcação para Cox2. Assim, nossos resultados sugerem que a L-císteina pode ser provavelmente um substrato enzimático, que aumenta a produção endogenamente do H2S que tem ação anti-inflamatória e antioxidante perante a lesão por 5-FU.

ABSTRACT:Mucositis is an inflammation that occurs in the lining of the oral cavity resulting from the cytotoxic effect of 5-Fluorouracil (5-FU) treatment. There are studies that show that, through the administration of L-Cysteine, the production of Hydrogen Sulphide (H2S) occurs, having gastroprotective, anti-inflammatory and cicatricial action. In view of these properties, the objective of this research was to investigate the protective effect of L-cysteine on the oral mucositis model induced by 5-FU in hamsters. We selected 30 hamsters divided into 5 groups (n = 6): (Normal, received 0.9% saline solution, i.p), (Mechanical Trauma); (5- (FU)); (L-cysteine 10mg); (L-cysteine 40mg) and NaHs (27μg) (these received doses of 60 and 40 mg / kg of 5-FU on days 1 and 2, and on the 4th day the right oral mucosa was excoriated in the 5th and 6th animals received L-cysteine intraperitoneally at concentrations of 10, 40, 27 mg, μg / kg, respectively). Macroscopic, histological, survival, weight, dermal thickness, mast cell counts, MDA, GSH, MPO, Nitrite / Nitrate, collagen percentage, Cox2 immunohistochemistry and H2S levels were evaluated. It was observed that L-cysteine at doses of 10 and 40 mg / kg were able to prevent and reverse the changes promoted by 5-FU. Therefore, the elective L-cysteine dose was 40 mg / kg because it showed a significant increase in the thickness of the dermis, collagen percentage, decreased levels of: MDA, GSH, MPO and increased levels of GSH and H2S when compared to 5-FU group (p <0.005). Concerning Cox2 levels in the 40 mg / kg L-cysteine group, a statistically significant (p <0.005) decrease in Cox2 immunolabeling was observed when compared to the 5-FU group, as well as the decrease in the number of mast cells (p <0.005). Thus, our results suggest that L-cysteine may probably be an enzymatic substrate, which increases the endogenous production of H2S that has anti-inflammatory and antioxidant action against 5-FU injury.