EFEITOS DO ÁCIDO ASCÓRBICO NOS DANOS CITOGENÉTICOS E OXIDATIVOS DA CICLOFOSFAMIDA, DOXORRUBICINA E ESQUEMA AC EM SARCOMA 180 E EM SACCHAROMYCES CEREVISIAE

Abstract

RESUMO: O câncer suscita eventos moleculares, genéticos e epigenéticos para sua iniciação, que presumem mutações. Os antineoplásicos induzem danos ao DNA, que levam à apoptose e/ou necrose, especialmente pelas espécies reativas de oxigênio. É comum o consumo de alimentos ricos em vitaminas, especialmente vitamina C, durante terapias. O presente estudo objetiva avaliar os níveis de danos citogenéticos e oxidativos da ciclofosfamida, doxorrubicina e do esquema AC, em modelos de células tumorais de Sarcoma 180, linfócitos de camundongos, e em Saccharomyces cerevisiae, e os efeitos do ácido ascórbico. A ciclofosfamida e doxorrubicina foram preparadas em solução salina 0.9%, em 20 e 2 mg/mL, respectivamente, mantendo-se as mesmas concentrações no esquema AC. O ácido ascórbico foi solubilizado em tampão fosfato até 2 μmol. Todos os antineoplásicos induziram significantes danos citogenéticos do tipo apoptose>micronúcleos>necrose>pontes em Sarcoma 180 e em linfócitos de camundongos. No entanto, o ácido ascórbico modulou em 70% (apoptose e micronúcleos) e 32% para necrose. A doxorrubicina induziu significantes danos citogenéticos (apoptose>necrose >micronúcleos) que foram modulados em 70% para apoptoses, 40% para necrose e 21% para micronúcleos. Em AC, os mesmos danos foram significantes e as modulações do ácido ascórbico foram de 60% para apoptose, 42% para necrose e micronúcleos. Não foram observadas significâncias para brotos e pontes, exceto para pontes induzidas pela ciclofosfamida, sem modulação pelo ácido ascórbico. Os antineoplásicos induziram significantes danos oxidativos em todas as linhagens de S. cerevisiae. Entretanto, o ácido ascórbico modulou significativamente os danos oxidativos induzidos pela ciclofosfamida em 50% para as linhagens testadas; e em 70% para superóxido dismutase selvagem. Os danos oxidativos induzidos pela doxorrubicina foram modulados em 62%. Correlações positivas (P<0,001) foram observadas entre os danos citogenéticos e danos oxidativos. Em Sarcoma 180 e em S. cerevisiae, os danos citogenéticos e oxidativos dos antineoplásicos foram modulados pelo ácido ascórbico, sugerindo que, provavelmente, o ácido ascórbico, como antioxidante, pode interferir na eficácia dos antineoplásicos. ABSTRACT: Cancer raises molecular, genetic and epigenetic events for his initiation, which assume mutations. Antineoplastic induce DNA damage, leading to apoptosis and/or necrosis, especially by reactive oxygen species. The consumption of foods rich in vitamins, especially vitamin C during therapies is frequently performed. This study aimed to evaluate the levels of cytogenetic and oxidative damage of cyclophosphamide, doxorubicin, and AC, in tumor cell models of Sarcoma 180, mouse lymphocytes, and Saccharomyces cerevisiae, and the effects of ascorbic acid. The cyclophosphamide and doxorubicin were prepared in 0.9% saline, to 20 and 2 mg/mL, respectively, maintaining the same concentration in scheme AC. Ascorbic acid was solubilized in phosphate buffer to 2 μmol. All antineoplastic induced significant cytogenetic damage type apoptosis>micronuclei>necrosis>bridges in Sarcoma 180 and mouse lymphocytes. However, ascorbic acid modulated at 70% (apoptosis and micronucleus) and 32% necrosis. Doxorubicin induced significant cytogenetic damage (apoptosis>necrosis>micronucleus) that were modulated by 70% for apoptosis, 40% to necrosis and 21% for micronuclei. In AC, the same damage was significant and the modulations of ascorbic acid were 60% for apoptosis, 42% to necrosis and micronuclei. No significance was observed for nuclear buds and nucleoplasmic bridges, except for bridges induced by cyclophosphamide, without modulation by ascorbic acid. Antineoplastic induced significant oxidative damage in all strains of S. cerevisiae. However, ascorbic acid significantly modulated oxidative damage induced by cyclophosphamide in 50% of the tested strains; and 70% for wild-superoxide dismutase. The oxidative damage induced by doxorubicin have been modulated by 62%. Positive correlation (P<0.001) was observed between the cytogenetic damage and oxidative damage. In Sarcoma 180 and S. cerevisiae, the cytogenetic and oxidative damage of anticancer were modulated by ascorbic acid, suggesting that ascorbic acid, probably, as an antioxidant, may interfere with the effectiveness of anticancer drugs.