EPIISOPILOTURINA, UM ALCALOIDE IMIDAZÓLICO EXTRAÍDO DE Pilocarpus microphyllus, REDUZ OS PARÂMETROS INFLAMATÓRIOS E A PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA DURANTE A COLITE INDUZIDA POR TNBS. PIAUI

Abstract

RESUMO:A Doença de Crohn (DC) caracteriza-se por inflamação crônica de uma ou mais partes do tubo digestivo, acometendo geralmente o íleo e o cólon, mas pode acometer também outras regiões intestinais de forma descontinua. Um dos principais alcaloides extraídos da Pilocarpus microphyllus é a epiisopiloturina, e sua similaridade na estrutura química com a pilocarpina torna a epiisopiloturina um alcaloide promissor quanto as suas propriedades biologicamente ativas. Dessa forma, o presente estudo buscou investigar o efeito da epiisopiloturina sobre os parâmetros inflamatórios e deletérios da mucosa colônica durante a colite induzida por TNBS em ratos. Após o terceiro dia de indução da colite, a atividade anti-inflamatória e antioxidante da epiisopiloturina (0,1; 0,3 e 1 mg/kg via i.p) foi avaliada. Os resultados demonstraram que a epiisopiloturina na dose 1,0 mg/kg (melhor dose) reduziu significativamente os escores macroscópicos, microscópicos e peso úmido dos cólons em relação ao grupo TNBS. O grupo epiisopiloturina foi capaz de reduzir a infiltração neutrofílica juntamente com a citocina pró-inflamatória IL-1β. A epiisopiloturina na dose 1,0 mg/kg aumentou os níveis de GSH concomitante diminuição dos níveis de MDA. O grupo epiisopiloturina demonstrou redução da imunomarcação para IL-1β, iNOS e COX-2 e redução na contagem de células por campo positivas. O grupo tratado com a epiisopiloturina conseguiu reduzir a expressão de COX-2 e iNOS no colón quando comparada ao TNBS. Com isso, a epiisopiloturina demonstrou ter um efeito antiinflamatório e antioxidante no modelo experimental de colite induzida por TNBS.ABSTRACT:Crohn's disease (CD) is characterized by chronic inflammation of one or more parts of the digestive tract, usually involving the ileum and colon but may also affect other intestinal regions discontinuously. One of the main alkaloid extracted from Pilocarpus microphyllus is epiisopiloturina, and their similarity in chemical structure with pilocarpine makes epiisopiloturina a promising alkaloid as their biologically active properties. Thus, aim of the present study was to investigate the effect of epiisopiloturina on inflammatory parameters and deleterious of colonic mucosa during TNBS-induced colitis in rats. After the third day of colitis induction, anti-inflammatory and antioxidant activity of epiisopiloturina (0.1, 0.3 and 1 mg / kg i.p. route) was evaluated. The results showed that epiisopiloturina dose 1.0 mg / kg (best dose) significantly reduced scores macroscopic, microscopic and wet weight of the colon compared to TNBS group. The epiisopiloturina group was able to reduce neutrophil infiltration together with the proinflammatory cytokine IL-1β. The epiisopiloturina at a dose 1.0 mg / kg increased the GSH levels concomitant decrease in MDA levels. The epiisopiloturina group demonstrated reduced immunostaining for IL-1β, iNOS and COX-2 in epiisopiloturina group had shorten and decrease in cell count by positive field. The group treated with epiisopiloturina able to reduce the expression of COX-2 and iNOS in the colon compared to TNBS. Thus, the epiisopiloturina shown to have an anti-inflammatory and antioxidant effects in the experimental model of colitis induced by TNBS. Keywords: Crohn's disease, Anti-inflammatory activity, microphyllus