TOXICIDADE AGUDA, SUBCRÔNICA E REPRODUTIVA DO EXTRATO ETANÓLICO DA CASCA DO CAULE DA TERMINALIA FAGIFOLIA MART. & ZUCC. (COMBRETACEAE) EM ROEDORES

Abstract

RESUMO: Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. (capitão-do-campo, chapadeiro, cachaporra-do-gentio) é uma planta típica do cerrado brasileiro, cuja a casca do caule é utilizada pela medicina popular para alivio de desconfortos gastrointestinais, o estudo fotoquímico da casca mostrou a presença de grande quantidade de substâncias antioxidantes (triterpenos e flavonoides) que são responsáveis pelo efeito farmacológico e podem desenvolver efeito tóxico principalmente no sistema reprodutivo. O objetivo deste estudo foi investigar o potencial tóxico: agudo, subcrônico e reprodutivo do extrato etanólico da casca do caule de Terminalia Fagifolia Mart. & Zucc., em roedores. Para teste de toxicidade aguda, cinco grupos de camundongos fêmeas foram tratados por via oral com extrato etanólico ou fração (hidroalcoolica, hexanica ou aquosa) por gavagem 2,0 g/kg/dia (n= 5/grupo), o comportamento geral e mortalidade foram observados por até 14 dias. Para o ensaio de toxicidade subcrônica, ratas Wistar receberam o extrato etanólico ou fração (hidroalcoolica ou aquosa) por gavagem nas doses de 80, 240 ou 720 mg/kg/dia (n= 6/grupo) por 30 dias, durante os quais foi feita a avaliação do ciclo estral por citologia vaginal. Ao final desse período os parâmetros bioquímicos (ureia, creatinina, fosfatase alcalina, AST e ALT) e morfológicos foram determinados. Para o estudo de toxicidade gestacional quatro grupos ratas prenhes (n= 6-8 por grupo) foram tratados com, extrato ou fração, por via oral do 1º ao 19º dia de gestação, nas doses de: 0, 80, 240 e 720 mg/kg. No 20º dia de gestação, os animais foram eutanaziados e laparotomizadas para avaliar parâmetros reprodutivos. O número de mortes após o tratamento agudo resultou na estimativa de dose letal acima de 2 g/kg e abaixo de 5g/kg para extrato etanólico e frações. O tratamento subcrônico com extrato etanólico da casca do caule de Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. e frações não alterou o ganho de peso, consumo de ração e água, ocorrência de estros, intervalos entre estros e perfis bioquímicos. Além disso, não provocou mudanças no aspecto macroscópico e microscópico dos órgãos dos animais. No ensaio de toxicidade gestacional não houve diferença entre os grupos controle e tratados quanto ao número de fetos vivos e mortos, peso das placentas e dos ovários, número de locais de implantação, número de sítios de reabsorção, número de corpos lúteos nos ovários, nem quanto as taxas de perda pré e pós-implantação. No ensaio de avaliação da toxicidade subcrônica sistêmica e reprodutiva em ratos Wistar tratados com EETF, não foram observadas alterações nos órgãos reprodutivos avaliados. Por conseguinte, conclui-se que o extrato etanólico da casca do caule de Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. (Combretaceae) e suas frações não apresentam efeito tóxico agudo ou subcrônico sistêmico ou reprodutivo em camundongos e ratos machos ou fêmeas. ABSTRACT: Gentile) is a plant typical of the brazilian savanna, whose stem bark is used in popular medicine for relief of gastrointestinal discomfort, the study of stem bark by photochemical methods showed the presence of large amounts of antioxidants (flavonoids and triterpenes) that are responsible for the pharmacological effect and may develop toxic effect mainly in the reproductive system. The objective of this study was to investigate the toxic potential of ethanol extract using protocols acute, subchronic and directed to the reproductive system in rodents. For acute toxicity test, groups of five female mice were orally treated ethanolic extract or fraction (hydroalcoholic, hexanic or aqueous) by gavage 2.0 g / kg / day (n = 5/grupo), the general behavior and mortality were observed for up to 14 days. For the subacute toxicity test, Wistar rats received the ethanol extract or fraction (hydroalcoholic, hexanic or aqueous) by gavage at doses of 80, 240 or 720 mg / kg / day (n = 6/group/sex) for 30 days, during which the estrous cycle was evaluated by vaginal cytology. At the end of this period, biochemical parameters (urea, creatinine, AST and ALT) and morphology were determined. For the toxicity study in pregnant, four groups of pregnant rats (n = 6-8 per group) were treated with extract or a fraction orally from the 1st to 19th day of gestation at doses of 0, 80, 240 and 720 mg / kg. On the 20th day of gestation, the animals were killed and laparotomized to assess reproductive parameters The number of deaths after acute treatment resulted in the estimated lethal dose above 2 g / kg and below 5g/kg to ethanolic extract and fractions. Subacute treatment with ethanolic extract of stem bark of Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. (EETF) and fractions did not affect weight gain, water and food intake, the occurrence of estrus, the interval between two estrus and biochemical profiles. Also, did not cause changes in the macroscopic and microscopic organs of animals. Toxicity test in pregnancy, not show statistical significance between control and treated groups in the number of live fetuses, dead fetuses, weight of placenta and ovaries, number of implantation sites, number of resorption sites, number of corpora lutea, or concerning loss rates before and after deployment. In the evaluating the subchronic and reproductive toxicity in male Wistar rats treated with EETF, no changes were observed in the reproductive organs or the other evaluated. Therefore concludes that the ethanolic extract of stem bark of Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. (Combretaceae) and their fractions do not exhibit acute or subchronic toxic effect systemic or reproductive in mice and male or female rats.