ISOLAMENTO DOS CONSTITUINTES QUÍMICOS E ATIVIDADES BIOLÓGICAS DO COGUMELO BIOLUMINESCENTE NEONOTHOPANUS GARDNERI BERK.

Abstract

RESUMO: Neonothopanus gardneri Berk. (Marasmiaceae) é um cogumelo bioluminescente nativo do norte e nordeste brasileiro e poucos estudos têm investigado sua composição química e potencial biológico. O presente trabalho descreve o isolamento e a identificação dos primeiros constituintes químicos do corpo de frutificação do cogumelo com base em análises de RMN 1D e 2D, CG-EM e EM-IES, bem como a avaliação das atividades antifúngica e antiparasitária. A fração acetonitrila (F. MeCN) foi submetida a etapas de fracionamento cromatográfico incluindo o uso de CLAE. A análise de CG-EM da fração hexânica mostrou que a maioria das substâncias identificadas nessa fração são derivados de ácidos graxos. Através da investigação química da fração acetonitrila dos corpos de frutificação do cogumelo bioluminescente N. gardneri, foi possível isolar e caracterizar seis metabolitos secundários inéditos na espécie N. gardneri, quatro destes, são inéditos na literatura (2, 3, 5 e 6), sendo três amidas (9E, 11E)-7,8-di-hidroxi-13-oxo-heneicosa-9,11-di-enamida (2), (9E, 11E)-7,8-dihidroxi- 13-oxo-octadeca-9,11-dienamida (3), ((1E`, 3E`, 10E`, 2E`-N-5`, 7`,14`-tri-hidroxi- 15-oxo-icosa-1`,3`,10`,12`) – tetra-enil) decanamida (5) e o ácido (7E) - 10,11-di-hidroxioctadeca-8-enóico (6). As substâncias (1 e 4) o diácido (2E)-dec-2-en-1,10-dióico (1) e uma lactona sesquiterpênica (tetraciclo[7,5,1,01,6 012,15]-5,5-dimetil-11-oxa-2-oxo-pentadec-8-en- 14(13)-lactona) (4) são inéditas apenas na espécie. Este é o primeiro relato de metabólitos secundários isolados de basidiocarpos da espécie N. gardneri (Marasmiaceae). A fração acetonitrila (F. MeCN) e a subfração Ng4 foram selecionadas para o estudo antifúngico foram inativas contra os fungos patogênicos C. albicans, C. parapsilosis, C. kruseie C. tropicalis. Os testes in vitro contra Schistosoma mansoni, da fração acetonitrila e da subfração Ng3 foram inativos nos parâmetros analisados. No entanto, a subfração Ng4 apresentou 100% de atividade contra adultos (machos e fêmeas) de S. mansoni em 24, 48 e 72 h. A subfração Ng1 também apresentou 100% de atividade frente ao teste contra S. mansoni, em 48 e 72 h. Esses resultados representam a importância do estudo do cogumelo N. gardneri como fonte de novos metabolitos secundários. Este trabalho é pioneiro quanto à composição química e atividade esquistossomótica e antifúngica para espécie N. gardneri. ABSTRACT: Neonothopanus gardneri Berk. (Marasmiaceae) is a native bioluminescent mushroom from the north and northeast of Brazil and few studies have investigated its chemical composition and biological potential. The present work describes the identification of the first chemical constituents of the fruiting body of the bioluminescent mushroom Neonothopanus gardneri based on NMR, GC-MS and HRMS analysis, as well as the evaluation of antifungal and antiparasitic activities. The acetonitrile fraction (F. MeCN) was subjected to chromatographic fractionation steps including the use of HPLC. GC-MS analysis of the hexane fraction showed most substances are derivatives of fatty acids. Through chemical investigation of the fraction of acetonitrile N. gardneri bioluminescent mushroom fruiting bodies was possible to isolate and characterize six secondary metabolites, of these, four are novel in the literature (2, 3, 5 e 6), highlighting three amides (9E, 11E)-7,8-dihydroxy-13-oxoheneicosa-9,11-dienamide (2), (9E, 11E)-7,8-dihydroxy-13-oxooctadeca-9,11-dienamide (3), ((1E’, 3E’, 10E’, 12E’)-N- 5', 7', 14'-trihydroxy-15-oxoeicosa-1', 3', 10', 12' – tetraenyl) decanamide (5) and the acid (7E)- 10,11-dihydroxyoctadec-8-enoic acid (6). The substances (1 and 4) a diacid (2E)-dec-2-ene- 1,10-dioic acid (1) and a sesquiterpenic lactone 5,5-dimethyl-2-oxo-11-oxatetracycle [7, 5, 1, 01, 6 012,15] pentadec-8-en-14(13)-lactone (4), already have a description in the literature. This is the first report of isolated secondary metabolites of basidiocarps of species N. gardneri (Marasmiaceae). The fraction selected for the antifungal study was inactive against the pathogenic fungi C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei and C. tropicalis. The in vitro test against Schistosoma mansoni, the Ng4 subfraction showed 100% activity against adults (males and females) of S. mansoni. The Ng1 subfraction also showed 100% activity against the test against S. mansoni, at 48 and 72 h. However, the acetonitrile fraction and the Ng3 subfraction were totally inactive in the analyzed parameters. Based on these results, the importance of the study of the N. gardneri bioluminescent mushroom as a source of secondary metabolites and as a new source of bioactive substances for the development of new drugs can be pointed out. These results represent the importance of the N. gardneri mushroom as a source of secondary metabolites. This is the first work that shows the chemical composition of N. gardneri.