EXERCÍCIO MODERADO E BLOQUEIO DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA MELHORAM A DISMOTILIDADE GÁSTRICA INDUZIDA POR HIPERTENSÃO RENOVASCULAR (2 RINS 1 CLIPE) EM RATOS

Abstract

RESUMO: A Hipertensão arterial sistêmica (HAS) é caracterizada em níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA), iguais ou > 140 mmHg, para a pressão sistólica, ou ≥ 90 mmHg para a pressão diastólica. O desenvolvimento da HAS pode estar relacionado a diversos fatores de risco e dentre os mecanismos fisiopatológicos relacionados com a causa da HAS cita-se a ativação do Sistema Renina Angiotensina (SRA), um sistema endócrino que através do seu principal mediador, Angiotensina II, visa principalmente o sistema renocardiovascular para manter o fluido e a homeostase de eletrólitos e controlar a pressão arterial (PA). Estudos relatam que o trato gastrointestinal expressa constitutivamente todos os componentes necessários para permitir a função autônoma do SRA e que a ANG II teve efeito direto sobre o músculo liso intestinal, musculatura circular do estômago e sobre o esvaziamento gástrico. Neste sentindo, a hipertensão 2 rins-1 clipe (2R1C) é um modelo experimental bastante utilizado, em que há um aumento da atividade do SRA, mediada por Angiotensina II, que é essencial para o desenvolvimento e manutenção dessa hipertensão. Entretanto, pouco se sabe qual o efeito da Hipertensão 2R1C (H-2R1C) sobre a motilidade gastrointestinal. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da H-2R1C sobre a motilidade gástrica, bem como qual a influência do exercício e do bloqueio do SRA sobre esse fenômeno. Uma semana após os procedimentos cirúrgicos os ratos foram tratados com alisquireno (50 mg/kg), captopril (50 mg/kg) ou Losartana (10 mg/kg) por 4 semanas, via oral. Outro grupo de ratos H-2R1C foi submetido ao treinamento físico de (natação sobrecarga 5%, p.c). Após 4 semanas de tratamento farmacológico ou treinamento físico, avaliamos a retenção gástrica (RG), PAM, FC, VFC em todos os grupos. A H-2R1C aumentou significativamente (p < 0,05) a RG, PAM e FC comparados aos ratos normotensos. O pré-tratamento com alisquireno, captopril, losartana bem como o exercicio físico preveniram significativamente (p < 0,05) os aumetos na RG, PAM, FC dos ratos H-2R1C comparados oas normotensos. A H-2R1C diminuiu significativamente (p < 0.05) a responsividade do fundo do estômago, fenômeno esse prevenido pelo exercicio fisico. No estudo realizado por meio de ensaio de contratilidade in vitro, os ratos com H-2R1C demonstraram uma responsividade reduzida e significativa (p < 0,05) ao carbacol em comparação com os ratos normortensos nas diferentes concentrações investigadas, sugerindo que em ratos hipertensos há uma menor propagação do movimento contrátil. No entanto, quando os ratos com H-2R1C-Ex 5% foram avaliados quanto a sua contratilidade e comparado aos H-2R1C não treinados, verificou-se que o exercício físico alterou significamente (p < 0,05) a responsividade contrátil do fundo de estômago, promovendo uma recuperação na reposta contrátil ao carbacol nas concentrações investigadas. Concluímos que a H-2R1C aumenta a retenção gastrica. Esse fenômeno é ocasionado via SRA, onde o exercicio físico e bloqueio com alisquireno, captopril e losartana previnem a dismotilidade. ABSTRACT: Systemic arterial hypertension (SAH) is characterized in elevated and sustained blood pressure (BP) levels, equal or >140 mmHg, for systolic pressure, or ≥ 90 mmHg for diastolic pressure. The development of hypertension may be related to several risk factors and among the pathophysiological mechanisms related to the cause of SAH is the activation of the Renin Angiotensin System (RAS), an endocrine system that, through its main mediator, Angiotensin II, aims to especially the renocardiovascular system to maintain electrolyte fluid and homeostasis and to control blood pressure (BP). Studies report that the gastrointestinal tract constitutively expresses all the necessary components to allow the autonomic function of the RAS and that ANG II had a direct effect on the intestinal smooth muscle, circular musculature of the stomach and on the gastric emptying. In this sense, the hypertension 2-kidney-1 clip (2K1C) is a widely used experimental model in which there is an increase in the activity of RAS, mediated by Angiotensin II, which is essential for the development and maintenance of this hypertension. However, little is known about the effect of 2K1C Hypertension (H-2K1C) on gastrointestinal motility. The objective of the study was to evaluate the effect of H-2K1C on gastric motility, as well as the influence of exercise and the blockade of RAS on this phenomenon. One week after the surgical procedures the rats were treated with aliskiren (50 mg/kg), captopril (50 mg/kg) or Losartan (10 mg/kg) for 4 weeks, orally. Another group of H-2K1C rats underwent physical training (swimming overload 5%, p.c). After 4 weeks of pharmacological treatment or physical training, we evaluated gastric retention (GR), MAP, HR, HRV in all groups. H-2K1C significantly increased (p <0.05) the RG, MAP and HR compared to normotensive mice. Pretreatment with aliskiren, captopril, losartan and physical exercise significantly (p <0.05) prevented increases in RG, MAP, HR of H-2K1C rats compared to normotensive rats. H-2K1C significantly decreased (p <0.05) the responsiveness of the stomach fund, a phenomenon prevented by physical exercise. In the study performed by in vitro contractility assay, H-2K1C mice demonstrated reduced and significant (p <0.05) responsiveness to carbachol compared to normorphous mice at the different concentrations investigated, suggesting that in hypertensive rats there are a lesser spread of contractile movement. However, when rats with 5% H-2K1C-Ex were evaluated for their contractility and compared to untrained H-2K1C, physical exercise significantly altered (p <0.05) the contractile responsiveness of the background of the stomach, promoting a recovery in the contractile response to carbachol at the concentrations investigated. We conclude that H-2K1C increases gastric retention. This phenomenon is caused by RAS, where physical exercise and blockade with aliskiren, captopril and losartan prevent dismotility.