PLATONIA INSIGNIS MART.: atividade antileishmania e antibacteriana do extrato etanólico e frações obtidas da casca do caule

Abstract

RESUMO: As leishmanioses são doenças parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania. Amplamente distribuída em todo mundo, as leishmanioses afetam o homem e os animais, sendo no homem caracterizada por quatro formas clínicas principais: cutânea, mucocutânea, difusa e visceral. A quimioterapia das leishmanioses tem sido baseada no uso dos antimoniais pentavalentes como fármacos de primeira escolha, pentamidina e anfotericina B, são segunda escolha no tratamento, importantes na terapia de pacientes com coinfecções ou em casos de tratamento resistente aos antimoniais. O parasita apresenta potencial de desenvolver resistência ao tratamento farmacológico e o mesmo é limitado, caro, com administração parenteral dolorosa, de longa duração e alta toxicidade. Paralelamente a esse cenário temos, no campo da microbiologia, um aumento progressivo do desenvolvimento de resistência aos antimicrobianos por diversos patógenos. Esse fenômeno impõe sérias limitações às opções para o tratamento de infecções bacterianas, representando uma ameaça para a saúde pública. Substâncias obtidas de espécies nativas do Brasil, que apresentem atividade antileishmania e/ou antibacteriana e que tenham baixa toxicidade, podem vir a ser uma alternativa para o tratamento de tais afecções. Diante do exposto esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antileishmania e imunomoduladora do extrato etanólico (Ext-EtOH) e das frações hexânica (F-Hex), etérea (FEté) e acetato de etila (F-AcOEt) da casca do caule de Platonia insignis Mart. sobre Leishmania amazonensis, citotoxicidade sobre macrófagos e atividade bacteriostática e bactericida sobre bactérias gram-positivas e gram-negativas. O Ext-EtOH, F-Hex e F-Eté inibiu o crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis gerando uma CI50 de 174,24; 45,23 e 53,68 μg/mL, respectivamente, e sobre formas amastigotas CI50 de 40,58; 35,87 e 46,71 μg/mL, a F-AcOEt não obteve açaõ significativa contra ambas as formas do protozoário, com CI50 superior a 800,00 μg/mL. Os valores de CC50 para macrófagos ficaram em 341,95; 71,65; 232,29 e >800 μg/mL, respectivamente, superando os valores de CI50 para amastigotas. O Ext-EtOH, F-Hex e F-AcOEt, não estimularam a atividade lisossomal, fagocítica e não incrementaram a produção de óxido nítrico. A F-Eté, entretanto estimulou a atividade lisossomal e a capacidade fagocítica sem alterar a produção de oxido nítrico. Sobre bactérias, a única fração que mostrou efetividade foi a F-Hex, que apresentou ação bactericida como CBM de 50 μg/mL. Conclui-se que o Ext- EtOH, F-Hex e F-Eté apresentou atividade contra leishmania, com citotoxicidade aceitável para macrófagos murinos, podendo a F-Eté atuar através da ativação de macrófagos. Por sua vez, a F-Hex apresentou ação bactericida. ABSTRACT: Leishmaniasis is a parasitic diseases caused by protozoan of the genus Leishmania. Widely distributed worldwide, leishmaniasis affect humans and animals, being the man characterized by four main clinical forms: cutaneous, mucocutaneous, diffuse and visceral. The chemotherapy of leishmaniasis has been based on the use of pentavalent antimony as first choice drugs, amphotericin B and pentamidine are the second one in the treatment, important in the therapy of patients with coinfections or in cases of treatment resistant antimony. Pharmacological treatment offers potential for developing resistance, are limited, expensive, painful with parenteral administration of long duration and high toxicity. Parallel to this scenario we have, in the field of microbiology, a progressive increase of antimicrobial resistance development by various pathogens. This phenomenon imposes severe limitations to the options for the treatment of bacterial infections, which represents a threat to public health. Substances obtained from species native to Brazil, which have antileishman activity and / or antibacterial and have low toxicity, may prove to be an alternative for the treatment of such diseases. Given the above this study aims to evaluate the Leishmania and immunomodulatory activity of the ethanol extract (Ext-EtOH), and hexane fractions (F-Hex), etheric (F-Eté) and ethyl acetate (F-ActOH) of Platonia Insignis Mart. On Leishmania amazonensis cytotoxicity on macrophages and bacteriostatic and bactericidal activity against gram-positive and gramnegative bacteria. An Ext-EtOH, F-Hex and F-Eté inhibited the growth of L. amazonensis promastigotes generating a CI50 of 174,24; 45,23 e 53,68 μg/mL, respectively, and about amastigotes CI50 of 40,58; 35,87 e 46,71 μg/mL, a F-AcOEt obtained IC for amastigotes 1766,08 μg/mL and showed no action on promastigotes The CC50 values were in macrophages 341,95; 71,65; 232,29 e >800 μg/mL, respectively, exceeding the CI50 values for amastigotes. The Ext-EtOH, F-Hex and F-AcOEt, not stimulated lysosomal activity, phagocytic and not increased nitric oxide production. The F-Eté, however stimulated lysosomal activity without, however, changing the nitric oxide production. On bacteria, the only fraction that showed effectiveness was the F-Hex, which showed bactericidal action as CBM 50 μg/mL. We concluded that the Ex-EtOH, F-Hex and F-Eté has activity against leishmania, with acceptable cytotoxicity to murine macrophages. F-Eté may act through activation of macrophages. The FHex showed bactericidal action.