INVESTIGAÇÃO COMPARATIVA DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA DO 2-FENILETANOL LIVRE E COMPLEXADO COM Β-CICLODEXTRINA EM MODELOS DE NOCICEPÇÃO AGUDA E DOR NEUROPÁTICA

Abstract

RESUMO: O 2-Feniletanol (2-FE) é um álcool aromático, derivado de óleos essenciais. O óleo essencial de rosas pode conter mais de 60% de 2-FE em sua composição e efeitos como antioxidante e antinociceptivo. Diante do exposto, o objetivo do estudo foi a investigação comparativa do potencial antinociceptivo do 2- Feniletanol e do 2-Feniletanol complexado com β-ciclodextrina (2-FECD) em modelos de dor aguda e neuropática, bem como os possíveis mecanismos de ação envolvidos no efeito farmacológico observado. O 2-FE e 2-FECD foram avaliados pelo teste de formalina, capsaicina e glutamato, atividade motora (Rota rod) e atividade locomodora espontânea (campo aberto). A atividade oxidante/antioxidante do 2-FE e 2-FECD foi medida em Saccharomyces cerevisiae. A neuropatia aguda e crônica foi observada pelo modelo de lesão parcial do nervo ciático (LPNC). A avaliação aguda foi realizada no 8º dia de cirurgia após o tratamento com 2 FE e 2-FECD (50, 100 e 200 mg/kg, via oral) e morfina (5mg/kg, via sub cutânea), pelo teste de von frey e acetona. Na avaliação crônica, três grupos foram tratados com 2-FE e 2-FECD nas doses de 50, 100 ou 200 mg/kg ou pregabalina na dose de 10 mg/kg, via oral. No 1º grupo os tratamentos ocorreram 8 dias antes e 8 dias após a LPNC. O 2º grupo os tratamentos ocorreram 24hs após a LPNC e seguidos por 8 dias e o 3º grupo foi tratado a patir do 4º dia após a LPNC e continuado por mais 8 dias. No soro sanguíneo foi quantificado TBARS, GSH e SOD. O 2-FE apresentou efeitos apenas na 2ª fase do teste de formalina e nos testes de capsaicina, glutamato. Não teve efeito no teste de rota rod, porém mostrou efeito no campo aberto. O 2-FECD foi significativo em todos os testes, não mostrou efeito no campo aberto e rota rod. No teste com Saccharomyces cerevisiae, 2-FE e 2- FECD apresentou efeitos sobre a inibição de crescimento. Nos testes neuropáticos o 2-FE e 2-FECD tiveram efeitos apenas 24h após a cirurgia e a partir do 4º dia de cirurgia nos dois testes. O 2-FECD teve efeito em todas as avaliações observadas, nas três doses testadas. O 2-FE e 2-FECD elevou os níveis de GSH nas três doses, nos três testes realizados e SOD foi elevado apenas no 4º dia de neuropatia na dose de 100mg/kg (2-FE) e 50 mg/kg (2- FECD) e diminuição nos níveis de TBARS nas três avaliações observadas. ABSTRACT: 2-Phenylethanol (2-FE) is an aromatic alcohol derived from essential oils. The essential oil of roses may contain more than 60% of 2-FE in its composition and effects as antioxidant and antinociceptive. The objective of the study was the comparative investigation of the antinociceptive potential of 2-phenylethanol and 2-phenylethanol complexed with β-cyclodextrin (2-FECD) in acute and neuropathic pain models, as well as the possible mechanisms of action involved observed pharmacological effect. The 2-FE and 2-FECD were evaluated by the formalin, capsaicin and glutamate test, motor activity (Rota rod) and spontaneous locomodora (open field) activity. The oxidant / antioxidant activity of 2-FE and 2-FECD was measured in Saccharomyces cerevisiae. Acute and chronic neuropathy was observed by the partial sciatic nerve injury (LPNC) model. The acute evaluation was performed on the 8th postoperative day after treatment with 2 EF and 2-FECD (50, 100 and 200 mg / kg, oral) and morphine (5 mg / kg, subcutaneous route) and acetone. In the chronic evaluation, three groups were treated with 2-FE and 2-FECD at doses of 50, 100 or 200 mg / kg or pregabalin at a dose of 10 mg / kg orally. In the 1st group the treatments occurred 8 days before and 8 days after the LPNC. The second group of treatments occurred 24 hours after the LPNC and followed for 8 days and the 3rd group was treated from the 4th day after the LPNC and continued for another 8 days. TBARS, GSH and SOD were quantified in blood serum. 2-FE showed effects only in the 2nd phase of the formalin test and in the capsaicin and glutamate tests. It had no effect on the rod route test, but showed an effect in the open field. The 2-FECD was significant in all tests, showed no effect on open field and rotated rod. In the test with Saccharomyces cerevisiae, 2-FE and 2-FECD showed effects on growth inhibition. In the neuropathic tests 2-FE and 2-FECD had effects only 24 hours after surgery and from the 4th day of surgery in both tests. The 2-FECD had effect in all the evaluations observed, in the three doses tested. 2-FE and 2-FECD elevated GSH levels in the three doses in all three tests and SOD was elevated only on the 4th day of neuropathy at the dose of 100 mg / kg (2-FE) and 50 mg / kg FECD) and decrease in TBARS levels in the three evaluations observed.