http://hdl.handle.net/123456789/266 Nesta Coleção serão depositadas todas as Dissertações do Programa de Pós-Graduação em Ciências Famacêuticas do Centro de Ciências da Saúde. 2026-04-23T04:53:57Z http://hdl.handle.net/123456789/3350 AVALIAÇÃO DO PERFIL QUÍMICO E POTENCIAL BIOLÓGICO VISANDO O DESENVOLVIMENTO DE UM FITOCOSMÉTICO DO ÓLEO ESSENCIAL DAS PARTES AÉREAS DE Dysphania ambrosioides Linn PEDROZA, Francisca Pâmella Sá de Sousa França RESUMO: As plantas medicinais são utilizadas popularmente para o tratamento de diferentes doenças desde as primeiras civilizações. A procura por produtos naturais para o desenvolvimento de medicamentos e cosméticos está crescendo cada vez mais, visto que, na maioria dos casos, estes são menos tóxicos e mais seguros quando comparados às substâncias sintéticas. Entre as espécies que são muito utilizadas pela população, está a espécie Dysphania ambrosioides L., conhecida popularmente na região Nordeste do Brasil como mastruz. Esta planta apresenta diversas atividades a saber: antifúngica, antiparasitária, antibacteriana e inseticida. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar o perfil químico e o potencial biológico do óleo essencial (OE) da espécie D. ambrosioides L. (OEDA) e desenvolver um fitocosmético com o mesmo. O OEDA foi obtido pelo método de hidrodestilação, utilizando um extrator do tipo Clevenger. A caracterização química do OEDA foi realizada por Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM). Para avaliação do seu potencial biológico foram realizados os testes in vitro quantitativo de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE); ensaios antioxidante pelos métodos de ABTS●+ (2,2-azinobis- [3-etilbenzotiazolin-6-ácido sulfônico]), DPPH● (1,1-difenil-2-picrilhidrazil), e potencial redutor férrico; além de bioensaio larvicida frente às larvas do Aedes aegypti. O OEDA obtido apresentou rendimento de 0,21% e como componentes majoritários: α-terpineno, p-cimeno e ascaridol. O OEDA demonstrou possuir boa atividade antioxidante, principalmente pelo método de redução férrica, com concentração inibitória em 50% (CI50) igual a 98,06001 µg/mL, e ação larvicida com concentração letal média (CL50) igual a 63 ppm em 24 horas de exposição. A formulação proposta foi de um fitocosmético (creme para uso tópico), empregando o OEDA, sendo este avaliado por suas características físico-químicas e ensaios de estabilidade preliminar. Para fins de comparação, foi utilizado um creme com citronela comercial. A emulsão obtida apresentou características organoléticas favoráveis, pH compatível com a pele, densidade mais baixa que a da água e pelo teste de condutividade foi possível determinar que se trata de emulsão do tipo óleo em água (O/A). A formulação permaneceu estável, sem nenhuma alteração visível, após os testes de centrifugação e estresse térmico. Suas características texturais foram as melhores quando comparada às outras emulsões. A espalhabilidade foi adequada e não apresentou alterações significativas após estudo do ciclo gelo-degelo. Portanto, os resultados demonstraram que o óleo essencial de D. ambrosioides L. possui potencial para ser explorado pelas indústrias farmacêuticas e cosméticas, sendo que outras atividades biológicas devem ser mais investigadas. ABSTRACT: Medicinal plants are popularly used to treat different diseases since the first civilizations. The demand for natural products for the development of medicines and cosmetics is growing more and more, since, in most cases, they are less toxic and safer when compared to synthetic substances. Among the species that are widely used by the population is the species Dysphania ambrosioides L., popularly known in the Northeast region of Brazil as mastruz. This plant has several activities, namely: antifungal, antiparasitic, antibacterial and insecticide. In this sense, the aim of this study was to evaluate the chemical profile and biological potential of the essential oil (EO) of the species D. ambrosioides L. (OEDA) and to develop a phytocosmetic with it. The OEDA was obtained by the hydrodistillation method, using a Clevenger type extractor. The chemical characterization of the OEDA was carried out by Gas Chromatography coupled with Mass Spectrometry (GC-MS). To assess its biological potential, quantitative in vitro tests of inhibition of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) were performed; antioxidant assays by the methods of ABTS●+ (2,2-azinobis-[3-ethylbenzothiazolin-6-sulfonic acid]), DPPH● (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl), and ferric reducing potential; in addition to a larvicide bioassay against Aedes aegypti larvae. The OEDA obtained showed a yield of 0.21% and as major components: α-terpinene, p-cymene and ascaridol. The OEDA showed good antioxidant activity, mainly by the iron reduction method, with an inhibitory concentration in 50% (IC50) equal to 98.06001 µg/mL, and larvicidal action with an average lethal concentration (LC50) equal to 63 ppm in 24 hours of exposure. The proposed formulation was a phytocosmetic (cream for topical use), using the OEDA, which is evaluated for its physicochemical characteristics and preliminary stability tests. For comparison purposes, a commercial citronella cream was used. The emulsion obtained presented favorable organoleptic characteristics, pH compatible with the skin, density lower than that of water and by the conductivity test it was possible to determine that it is an oil-in-water (O/W) emulsion. The formulation remained stable, with no visible change, after centrifugation and thermal stress tests. Its textural characteristics were the best when compared to other emulsions. Spreadability was adequate and did not show significant changes after studying the freeze-thaw cycle. Therefore, the results showed that the essential oil of D. ambrosioides L. has the potential to be explored by the pharmaceutical and cosmetic industries, and other biological activities should be further investigated. Orientadora: Profa. Dra. Chistiane Mendes Feitosa Examinadora interna: Profa. Dra. Marcília Pinheiro da Costa Examinadora externa ao programa: Profa. Dra. Veruska Cavalcanti Barros 2023-06-12T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/2968 AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTIDEPRESSIVO DO ÓXIDO DE ROSA EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE DEPRESSÃO. MAIA, Wcleubianne Matias Nascimento RESUMO: As plantas medicinais são frequentemente apresentadas como um grande potencial para a originar novos fármacos e os terpenóides, têm demonstrado atividades sobre o Sistema Nervoso Central, incluindo ação sedativa, atinociceptiva e antidepressiva. O óxido de rosa é um composto orgânico da classe de monoterpeno, havendo poucos estudos realizados. Este trabalho teve como objetivo avaliar a ação farmacológica antidepressiva do óxido de rosa, seu mecanismo de ação e suas características farmacocinéticas, toxicológicas e farmacodinâmica. Para realização dos testes in silico utilizou-se as ferramentas swisstarget prediction e swissdock. As estruturas alvo foram avaliadas através das bases de dados do repositório da RCSB PDB, sendo posteriormente trabalhada no software CHIMERA 1.12. As estruturas de docking foram visualizadas no aplicativo PyMol. Para a predição dos parâmetros farmacocinéticos (ADMET), além de parâmetros toxicológicos foi utilizado PreADMET e SwissADME. Em seguida, utilizou-se camundongos albinos em testes comportamentais para avaliação da atividade antidepressiva no Teste do Nado Forçado e Teste de Suspensão pela Cauda, e para avaliação da atividade locomotora foram utilizados o Teste de Campo Aberto, e ROTAROD. Para os testes in vivo, os animais foram divididos em grupos de acordo com o tipo de tratamento, contendo 6 animais por grupo: Controle Negativo (CN), a qual foi administrado por via oral o veículo de 0,1 ml / 10g de peso, o Grupo Teste (GT) no qual os animais foram divididos (12,5; 25; 50 e 100 mg/ kg de óxido de rosa) e o grupo controle positivo (CP) em que os animais receberam uma droga antidepressiva de referência, fluoxetina (30mg/kg). Todos os compostos investigados foram administrados oralmente (gavagem) em dose única, 60 min antes de cada teste comportamental. Em seguida, utilizou-se camundongos albinos em testes comportamentais para avaliação da atividade antidepressiva o Teste do Nado Forçado e Teste de Suspensão pela Cauda, e para avaliação da atividade locomotora foram utilizados o Teste de Campo Aberto, e ROTAROD. Por último avaliou-se o mecanismo de ação do óxido de rosa através do teste do nado forçado. As propriedades farmacocinéticas e toxicológicas indicam que o óxido de rosa possui absorção intestinal, ligação à albumina, baixo peso molecular, ligação aos receptores de serotonina, GABA e glutamato, boa metabolização hepática e baixa toxicidade nos testes in silico. O tratamento com óxido de rosa na dose de 50 mg/kg foi capaz de diminuir o tempo de imobilidade dos animais no teste de nado forçado e teste de suspensão pela cauda e incapaz de alterar a atividade motora dos animais teste de campo aberto e ROTAROD. O estudo demonstra que o pre-tratamento com WAY100635 (um antagonista dos receptores 5HT1A) administrado previamente ao OR na dose de 50mg/Kg, provocou uma reversão do efeito antidepressivo do terpeno no TNF, demonstrando assim que o OR pode manifestar seu efeito devido sua interação com os receptores específicos da serotonina. O presente trabalho foi realizado em animais, sendo incapaz de observar efeitos adversos e colaterais. Dessa forma, pode-se concluir que o óxido de rosa apesenta características cinéticas favoráveis para ser um bom candidato a uma droga antidepressiva e bom perfil de segurança nas análises in silico. Além disso, o OR de 50mg/Kg apresentou efeito antidepressivo in vivo atuando provavelmente através da via serotoninérgica a partir da interação com receptores 5HT1A. ABSTRACT: The medicinal plants are often presented as a great potential to originate new drugs and terpenoids, have demonstrated activities on the Central Nervous System, including sedative, antinociceptive and antidepressant action. The rose oxide is an organic compound of the monoterpene class, with few studies performed. This study aimed to evaluate the antidepressant pharmacological action of rose oxide, its mechanism of action and its pharmacokinetic, toxicological and pharmacodynamic characteristics. In order to perform the in silico tests, the swisstarget prediction and swissdock tools were used. The target structures were evaluated through the database of the RCSB PDB repository, and later worked on the CHIMERA 1.12 software. The docking structures were viewed in the PyMol application. To predict pharmacokinetic parameters (ADMET), in addition to toxicological parameters, PreADMET and SwissADME were used. Then, albino mice were used in behavioral tests to evaluate antidepressant activity in the Forced Swimming Test (FST) and Tail Suspension Test (TST), and for the evaluation of locomotor activity were used the Open Field Test (OFT), and ROTAROD. For the in vivo tests, the animals were divided into groups according to the type of treatment, containing 6 animals per group: Negative Control (CN), which was administered orally the 0.1 ml / 10g weight vehicle. , the Test Group (GT) into which the animals were divided (12.5; 25; 50 and 100 mg / kg rose oxide) and the Positive Control Group (PC) in which the animals received a reference antidepressant drug, fluoxetine (20mg / kg). All investigated compounds were administered orally (gavage) in a single dose 60 min before each behavioral test. Then, albino mice were used in behavioral tests for antidepressant activity evaluation, the Forced Swimming Test and Tail Suspension Test, and for the evaluation of locomotor activity, the Open Field Test and ROTAROD were used. Lastly, the mechanism of action of the rose oxide was evaluated through the forced swimming test. The pharmacokinetic and toxicological properties indicate that rose oxide has intestinal absorption; albumin binding; low molecular weight; serotonin, GABA and glutamate receptor binding; good hepatic metabolism and low toxicity in in silico tests. The treatment with rose oxide at a dose of 50 mg / kg was able to decrease the animals' immobility time in the forced swimming and tail suspension test and unable to change the motor activity of the open field and ROTAROD tests. The study demonstrates that pretreatment with WAY100635 (a 5HT1A receptor antagonist) previously administered to the 50mg / kg OR caused a reversal of the antidepressant effect of terpene on FST, thus demonstrating that the OR may manifest its effect due to its interaction with specific serotonin receptors.The present study was performed on animals and was unable to observe adverse and side effects.Thus, it can be concluded that rose oxide presents favorable kinetic characteristics to be a good candidate for an antidepressant drug and a good safety profile in in silico analyzes. In addition, the 50mg / kg OR had an antidepressant effect in vivo, probably acting through the serotonergic pathway from the interaction with 5HT1A receptors. Orientador: Prof. Dr. Luciano da Silva Lopes Examinador Interno: Prof. Dr. Kelson James Silva de Almeida Examinador Externo: Prof. Dr Maurício Pires Moura do Amaral 2022-10-20T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/2750 ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS DE UM COMPOSTO ISOLADO DE JATROPHA MUTABILIS (POHL) BAILL NA TERAPIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER PEREIRA, Suyanne Kássia Soares RESUMO: O composto 8-C-β-D-glicosilapigenina denominada vitexina é um flavonoide que foi isolado das folhas da espécie Jatropha mutabilis (Pohl) Bail, conhecida popularmente como “pinhão de seda”, encontrada particularmente na região da caatinga brasileira. Inibidores da AChE tem sido bastante estudado na terapêutica da Doença de Alzheimer (DA), visto que esta enzima é responsável pela hidrólise do neurotransmissor acetilcolina nas sinapses nervosas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade inibitória da vitexina frente à enzima AChE e avaliar seu efeito sobre a memória dos camundongos Swiss, através de protocolos de avaliação da memória e cognição. Os camundongos foram tratados por via oral durante quatro dias, com solução salina, rivastigmina 2,0 mg/kg e a vitexina 1,0, 10 e 30 mg/kg, para a realização dos testes novo reconhecimento de objeto (NRO) e esquiva passiva. A Vix apresentou CI50= 88,38 μg/mL para inibição da AChE in vitro. No teste NRO a vitexina na dose 30 mg/kg apresentou resultado estatatiscamente significante em realação a rivastigmina. No teste esquiva passiva promoveu a retenção da memória de curto e longo prazo nas doses de 10 e 30 mg/kg, sendo capaz de inibir a ação da enzima acetilcolinesterase no córtex frontal e hipocampo. A vitexina foi efetiva em melhorar a memória e a cognição nos parâmetros avaliados comparada a rivastigmina. Portanto, os resultados obtidos com a vitexina foram promissores na continuação de novos estudos focados na terapia da DA. ABSTRAT: The compound 8-C-β-D-glycosylapigenin is a flavonoid that has been prominent in the leaves of the species Jatropha mutabilis (Pohl) Bail, popularly known as "silk pinion", particularly in the Brazilian caatinga region. Inhibitors of AChE have been extensively studied in Alzheimer's disease (AD) therapy, since this enzyme is responsible for the hydrolysis of the neurotransmitter acetylcholine in the nerve synapses. The aim of the present study was to evaluate the memory of the Swiss adolescence through the analysis of the memory and memory of the Swiss through their databases of evaluation and cognition. Mice were treated orally for 4 days with saline, rivastigmine 2.0 mg / kg and vitexin 1.0, 10 and 30 mg / kg for the new object test (NOR) and passive avoidance. One Vix had IC 50 = 88.38 μg / mL for inhibition of AChE in vitro. In the NRO test a dose of 30 mg / kg showed a statistically significant result in relation to rivastigmine. In the passive avoidance test, short and long term memory retention was performed at doses of 10 and 30 mg / kg, and the action of the enzyme acetylcholinesterase was inhibited in the frontal cortex and hippocampus. Vitexin was effective in improving memory and cognition in the parameters evaluated compared to rivastigmine. Therefore, the results of its results were promising in the continuation of new studies focused on AD therapy. Orientadora: Profª. Drª. Chistiane Mendes Feitosa Examinador Interno: Prof. Dr. Luciano da Silva Lopes Examinadora Externa: Profª. Drª. Antonia Amanda Cardoso de Almeida 2022-09-06T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/2680 OBTENÇÃO TECNOLÓGICA DE COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO MODIFICADA DE ÁCIDO ALFA-LIPOICO SOUZA, Grasielly Rocha RESUMO: As doenças inflamatórias intestinais (DII) podem ser representadas pela doença de Crohn (DC) e pela retocolite ulcerativa (RCU), essas patologias são caracterizadas pelo caráter crônico e recidivante da inflamação. Ainda não existe consenso acerca do agente etiológico, mas alguns estudos apontam para a existência de fatores ambientais, genéticos, da microbiota intestinal, imunológicos, além do estresse oxidativo. Sabe-se que a formação de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio está aumentada durante o processo inflamatório, sendo um fator agravante para a fisiopatologia das DII. Dessa forma, a utilização de um agente antioxidante como adjuvante no tratamento seria uma possibilidade para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O ácido alfa-lipoico (AAL) é um composto organossulfurado, contendo oito átomos de carbono e dois átomos de enxofre, está presente em células procarióticas e eucarióticas apresentando um papel central no metabolismo energético, além de possuir um potencial redox de -0,32 V, sendo denominado de antioxidante universal. Assim, o objetivo principal desse trabalho foi obter comprimidos de liberação modificada de AAL para utilização como adjuvante no tratamento das DII. Através da prospecção científica foi possível confirmar a eficácia do AAL nas DII, sendo a atividade atribuída principalmente as suas propriedades antioxidantes, enquanto que a prospecção tecnológica revelou uma área em potencial para exploração, uma vez que poucas patentes foram depositadas com essa aplicação. O método analítico foi desenvolvido, sendo este de fácil execução e de baixo custo, além disso, foi validado, uma vez que atendeu aos parâmetros estabelecidos pela legislação brasileira, sendo seletivo, linear, preciso, exato e robusto. A análise da morfologia das partículas por MEV demonstrou a característica cristalina, que foi confirmada pela difração de raios-X, além disso, apresentou uma média de tamanho de partícula de 250 µm. O estudo das propriedades de fluxo demonstrou a necessidade de utilização de excipientes específicos para a melhoria desta característica, pois o pó apresentou razão de Hausner de 1,51 e índice de Carr de 34,1%, ângulo de repouso e tempo de escoamento infinitos, revelando um fluxo ruim. As técnicas de espectroscopia no infravermelho e RMN confirmaram a identidade da matéria-prima utilizada para a obtenção dos comprimidos através de comparação com o padrão analítico. Foram obtidos comprimidos de AAL com a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), mesocarpo de babaçu e estearato de magnésio sem e com revestimento com Eudragit® S (lotes 2 e 4, respectivamente), os quais atenderam aos critérios de qualidade exigidos pela Farmacopeia Brasileira. O ensaio de dissolução in vitro mostrou que os comprimidos do lote 2 apresentaram uma liberação convencional, uma vez que 90% do conteúdo foi liberado em 30 minutos nos meios de dissolução com pH 1,2 e 7,4, enquanto que os comprimidos do lote 4 apresentaram uma liberação modificada, uma vez que não houve liberação do conteúdo em pH 1,2, sendo este totalmente liberado após 30 minutos em pH 7,4. Dessa forma, foram desenvolvidos comprimidos de liberação entérica, ideais para utilização por pacientes com DII. ABSTRACT: Inflammatory bowel diseases (IBD) may be represented by Crohn's disease (DC) and ulcerative colitis (RCU), these pathologies are characterized by the chronic and recurrent character of the inflammation. There is still no consensus about the etiological agent, but some studies point to the existence of environmental, genetic, intestinal microbiota, immunological factors, besides oxidative stress. It is known that the formation of reactive species of oxygen and nitrogen is increased during the inflammatory process, being an aggravating factor for the pathophysiology of IBD. Thus, the use of an antioxidant agent as adjuvant in the treatment would be a possibility to improve the patients' quality of life. Alpha-lipoic acid (AAL) is an organosulfur compound, containing eight carbon atoms and two sulfur atoms, is present in prokaryotic and eukaryotic cells and plays a central role in energy metabolism, besides having a potential redox of -0.32 V, being denominated of universal antioxidant. Thus, the main objective of this work was to obtain modified release AAL tablets for use as an adjuvant in the treatment of IBD. Through the scientific prospecting it was possible to confirm the effectiveness of AAL in the IBD, with the activity attributed mainly to its antioxidant properties, while the technological prospection revealed a potential area for exploration, since few patents were deposited with this application. The analytical method was developed, which is easy to execute and low cost. In addition, it was validated, since it met the parameters established by Brazilian legislation, being selective, linear, precise, accurate and robust. The analysis of the particle morphology by SEM showed the crystalline characteristic, which was confirmed by the X-ray diffraction, in addition, presented a mean particle size of 250 μm. The study of flow properties demonstrated the need for specific excipients to improve this characteristic, as the powder presented Hausner's ratio of 1.51 and Carr index of 34.1%, infinite rest angle and flow time, revealing a bad flow. Infrared and NMR spectroscopy techniques confirmed the identity of the raw material used to obtain the tablets by comparison with the analytical standard. AAL tablets were obtained with hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), babassu mesocarp and magnesium stearate without and with Eudragit® S coating (batches 2 and 4, respectively), which met the quality criteria required by the Brazilian Pharmacopoeia. The in vitro dissolution test showed that the tablets in batch 2 showed a conventional release, since 90% of the contents were released within 30 minutes in the dissolution media at pH 1.2 and 7.4, whereas the tablets in the batch 4 presented a modified release, since there was no release of the content at pH 1.2, which was totally released after 30 minutes at pH 7.4. Thus enteral release tablets were developed, ideal for use by patients with IBD. Orientador: Prof. Dr. Lívio César Cunha Nunes Coorientador: Prof. Dr. Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida Examinadora interna: Profa. Dra. Hilris Rocha e Silva Examinadora externa: Profa. Dra. Lina Clara Gayoso e Almendra (UFPE) 2022-08-30T00:00:00Z