http://hdl.handle.net/123456789/2046 Nesta Coleção serão depositadas todas as Dissertações do Programa de Pós-Graduação em Farmacologia do Centro de Ciências da Saúde. 2026-04-17T01:29:14Z http://hdl.handle.net/123456789/3827 EXERCÍCIO FÍSICO E TRATAMENTO COM PIRIDOSTIGMINA PREVINEM DIMINUIÇÃO DO ESVAZIAMENTO GÁSTRICO E ALTERAÇÕES NA SENSIBILIDADE DO BARORREFLEXO INDUZIDAS POR CISPLATINA EM RATOS SILVA, Mariana Sousa RESUMO:A quimioterapia consiste no emprego de substâncias químicas, isoladas ou em combinação, com o objetivo de tratar as neoplasias malignas atuando em nível celular, interferindo no processo de crescimento e divisão, contudo sem especificidade, não destruindo seletivamente ou exclusivamente as células tumorais. Por não possuírem especificidade, essas drogas agridem também células normais quem possuem características comuns às células tumorais. Devido esta agressão às células normais ocorre a toxicidade e os efeitos colaterais dos quimioterápicos. Cada quimioterápico possui seu perfil de toxicidade e efeitos colaterais, ressaltando-se a necessidade de abordagem terapêuticas farmacológicas ou não farmacológicas que previnam tais efeitos adversos. Vários estudos demonstram alterações gastrintestinais associadas ao uso de cisplatina. Entretanto, pouco se sabe sobre o efeito do exercício físico e da piridostigmina na atenuação desses efeitos colaterais relacionados a sua toxicidade. O objetivo desse estudo foi investigar o efeito do exercício físico e da piridostigmina sobre a dismotilidade gastrointestinal induzida por cisplatina em ratos. Os ratos foram submetidos a indução de dismotilidade gástrica com cisplatina (3mg/Kg) uma vez por semana durante cinco semanas administrada via intraperitoneal. Concomitantemente a indução de dismotilidade gástrica era realizada a administração de piridostigmina (1,5 mg/ml), via oral ou com treinamento físico de natação com sobrecarga de 5%, p.c. durante cinco dias na semana. Após cinco semanas de abordagem farmacológica ou não farmacológica, avaliamos a retenção gástrica, a responsividade de fundo gástrico ao carbacol, PAM, FC, VFC e sensibilidade do baroreflexo. A cisplatina aumentou significativamente (p<0,05) a retenção gástrica dos animais submetidos a indução de dismotilidade gástrica, esse efeito foi prevenido pelo exercício físico e pela piridostigmina. Houve também uma diminuição significativa (p<0,05) a responsividade de fundo gástrico ao carbacol dos animais do grupo cisplatina em relação aos ratos salina, foi observado que o exercício físico e a piridostigmina alterou significativamente (p<0,05) a responsividade contrátil do fundo gástrico promovendo uma recuperação da contratilidade do fundo gástrico nas concentrações estudadas. A cisplatina causou aumento significativo (p<0,05) da pressão arterial e diminuição da frequência cardíaca quando comparado com ratos salina, foi observado também diminuição significativa (p<0,05) da sensibilidade do baroreflexo nos ratos cisplatina quando comparado aos ratos salina. Concluímos que a cisplatina aumenta a retenção gástrica e diminui a responsividade de fundo gástrico ao carbacol além de aumentar a pressão arterial e diminuir a sensibilidade do baroreflexo, esses efeitos foram prevenidos pelo exercício físico e piridostigmina. ABSTRACT:Chemotherapy consists of the use of chemical substances, alone or in combination, to treat malignant neoplasms acting at the cellular level, interfering with the process of growth and division, but without specificity, not selectively or exclusively destroying the tumor cells. Because they do not have specificity, these drugs also attack normal cells that have characteristics common to tumor cells. Due to this aggression to normal cells, the toxicity and side effects of chemotherapeutic agents occur. Each chemotherapy has its profile of toxicity and side effects, highlight the need to approach pharmacological or non-pharmacological therapies that prevent such adverse effects. Several studies have demonstrated gastrointestinal changes associated with the use of cisplatin. However, little is known about the effect of exercise and pyridostigmine on the attenuation of these side effects related to its toxicity. The goal of this study was to investigate the effect of physical exercise and pyridostigmine on gastrointestinal dysmotility induced by cisplatin in rats. Rats submitted induction of gastric dysmotility with cisplatin (3mg / kg) once week for five weeks given intraperitoneally. Concomitantly with the induction of gastric dysmotility, it was made administration of pyridostigmine (1.5 mg / ml), orally or with physical exercise training with overload of 5%, p.c. for five days a week. After five weeks of pharmacological or non pharmacological approach, we evaluated gastric retention, gastric fundus responsiveness to carbachol, MAP, HR, HRV and baroreflex sensitivity. Cisplatin increased significantly (p <0.05) the gastric retention of the animals submitted to induction of gastric dysmotility, this effect was prevented by physical exercise and by pyridostigmine. There was also a significant (p <0.05) decrease in the gastric fundus responsiveness to carbachol of animals from the cisplatin group compared to saline rats, it was observed that physical exercise and pyridostigmine significantly altered (p <0.05) the responsiveness contractility of the gastric fundus promoting a recovery of contractility of the gastric fund at the concentrations studied. Cisplatin caused a significant (p <0.05) increase in blood pressure and a decrease in heart rate when compared to saline rats, and a significant (p <0.05) decrease in baroreflex sensitivity was observed in cisplatin mice when compared to saline rats . We conclude that cisplatin increases gastric retention and decreases gastric fundus responsiveness to carbachol in addition to increasing blood pressure and decreasing the sensitivity of the baroreflex, these effects were prevented by physical exercise and pyridostigmine Orientador: Prof. Dr. Moisés Tolentino Bento da Silva.Examinador Interno: Prof. Dra. Rosimeire Ferreira dos Santos . Examinador interno: Prof. Dr. Luciano da Silva Lopes 2025-03-10T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/3623 ENVOLVIMENTO DOS CANAIS DE CÁLCIO TIPO L (Cav L) NO EFEITO CARDIOVASCULAR DA RESINA DE Protium heptaphyllum March EM MODELO DE HIPERTENSÃO SENA, Emerson Portela RESUMO A hipertensão é umas das maiores causas de morte no Brasil e no mundo. A espécie vegetal Protium heptaphyllum March (Burseraceae), conhecida como Almécega, tem uso popular para fins analgésico, cicatrizante e cardiovascular e contém uma resina extraída do caule composta de uma mistura de terpenos. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da fração ácida obtida da resina de Almécega (F.A.R.A.) sobre o sistema cardiovascular em animais normotensos e hipertensos (SHR), bem como avaliar o seu potencial citotóxico, hipoglicemiante e análise in sílico. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Uso de Animais da UFPI (CEUA 739/2022). A avaliação da citotoxicidade foi investigada através de teste de viabilidade celular (MTT) em células tronco mesenquimais extraídas da medula óssea de ratas SHR. Os resultados demonstram que: nos testes in vitro de MTT não houve evidência de citotoxicidade nos diferentes nos intervalos de 24, 48 e 72h. Para os testes in vivo (pletismografia de cauda e efeito hipoglicemiante) foram utilizados ratos Wistar (n=5) e ratos SHR (n=5). Para a avaliação da atividade hipotensora, anti-hipertensiva e hipoglicemiante foram administradas as doses de 25, 50, 100mg/Kg da fração. Os resultados evidenciaram efeito hipotensor de maneira dose dependente em ratos normotensos. Após 30 minutos do tratamento os valores pressóricos basais dos grupos: controle (126mmHg) e captopril (93mmHg), mostraram diferença significativa quando comparados com as doses da F.A.R.A (PAS: 115; 94; 79mmHg) para as doses de (25 50 e 100mg/Kg, respectivamente), sem alterações na frequência cardíaca. Para os animais SHR (hipertensos) a F.A.R.A demonstrou efeito anti-hipertensivo dose dependente e bradicardico de forma não dependente de dose. Os valores de pressão arterial após 120 minutos foram de: 168 mmHg (controle), 125mmHg (captopril), e 155; 134 e 123 mmHg para as doses (25, 50 e 100mg/Kg, respectivamente). Os valores de frequência cardíaca foram de 393 bpm (controle); 389 (captopril) e 375; 390; 353bpm para as doses (25, 50 e 100mg/Kg, respectivamente). A fração também demonstrou efeito hipoglicêmico, dose-dependente, nos modelos animais testados com redução dos valores basais [149,75] em animais normotensos na dose de 25mg/Kg [125,80], 50mg/Kg [99,80] e 100mg/Kg [74,00]. Para os animais SHR após 120 minutos da administração os índices basais [96,00] foram reduzidos nas doses de 25mg/Kg [82,00]; 50 mg/Kg [74,4] e 100mg/Kg [63,00]. A fim de avaliar o possível efeito vasorrelaxante da fração ácida foram realizados testes in vitro/ex vivo de reatividade vascular (n=5), em que os anéis de aorta de ratas SHR foram pré-contraídos com Fenilefrina 10 -6 M e em seguida administradas concentrações da F.A.R.A. (0,1-1000µg/mL). A fração demonstrou efeito vasorrelaxante de maneira dose dependente na presença do endotélio (pD2 = 2.3 ± 0,6) e na ausência do endotélio (pD2 = 2.7 ± 1,3) sem diferença significativa. Após verificação do efeito vasorrelaxante da F.A.R.A., realizou-se experimento com Bay K 8644 (10 -6 M) um ativador de CavL, a fim de verificar o mecanismo de ação relacionado ao efeito vasorrelaxante. Os resultados evidenciaram que a concentração de 243µg/mL promoveu uma reversão total (pD2 = 1.6 ± 0,3) dos valores de contração induzidas pelo Bay K8644 . Verificou-se a participação dos canais de potássio no efeito vasorrelaxante da fração (TEA 3mM). Os resultados demonstraram atenuação da resposta vasorrelaxante induzida pela fração. Nas análises in sílico com o ácido beta elemônico resultados de ancoragem molecular evidenciaram interação do terpeno majoritário com aminoácidos próximo ao sítio ativo da proteína alvo (CavL) com energia de interação de -10.7kcal/mol. Os resultados obtidos permitem inferir que a fração possui atividade sobre o sistema cardiovascular, apresentando certa margem de segurança em sua utilização. ABSTRACT Hypertension is one of the biggest causes of death in Brazil and around the world. The plant species Protium heptaphyllum March (Burseraceae), known as Almécega, is popularly used for analgesic, healing and cardiovascular purposes and contains a resin extr acted from the stem composed of a mixture of terpenes. Thus, the present work aimed to evaluate the effect of the acid fraction obtained from Almécega resin (F.A.R.A.) on the cardiovascular system in normotensive and hypertensive animals (SHR), as well as to evaluate its cytotoxic, hypoglycemic potential and in silico analysis. All experimental protocols were approved by the UFPI Animal Use Ethics Committee (CEUA 739/2022). The evaluation of cytotoxicity was investigated using cell viability testing (MTT) o n mesenchymal stem cells extracted from the bone marrow of SHR rats. The results demonstrate that: in the in vitro MTT tests there was no evidence of cytotoxicity at different intervals of 24, 48 and 72 hours. For in vivo tests (tail plethysmography and hypoglycemic effect) Wistar rats (n=5) and SHR rats (n=5) were used. To evaluate the hypotensive, antihypertensive and hypoglycemic activity, doses of 25, 50, 100 mg/kg of the fraction were administered. The results showed a dose-dependent hypotensive effect in normotensive rats. After 30 minutes of treatment, the basal blood pressure values of the groups: control (126mmHg) and captopril (93mmHg) showed a significant difference when compared with the F.A.R.A doses (SBP: 115; 94; 79mmHg) for the doses (25, 50 and 100mg /Kg, respectively), without changes in heart rate. For SHR (hypertensive) animals, F.A.R.A demonstrated a dose-dependent and bradycardic antihypertensive effect in a non-dose-dependent manner. Blood pressure values after 120 minutes were: 168 mmHg (control), 125 mmHg (captopril), and 155; 134 and 123 mmHg for the doses (25, 50 and 100mg/Kg, respectively). Heart rate values were 393 bpm (control); 389 (captopril) and 375; 390; 353bpm for the doses (25, 50 and 100mg/Kg, respectively). The fraction a lso demonstrated a dose-dependent hypoglycemic effect in the animal models tested with a reduction in baseline values [149.75] in normotensive animals at doses of 25mg/Kg [125.80], 50mg/Kg [99.80] and 100mg /Kg [74.00]. For SHR animals, after 120 minutes o f administration, basal rates [96.00] were reduced at doses of 25mg/kg [82.00]; 50 mg/Kg [74.4] and 100mg/Kg [63.00]. In order to evaluate the possible vasorelaxant effect of the acid fraction, in vitro/ex vivo tests of vascular reactivity were carried out (n=5), in which the aorta rings of SHR rats were pre-contracted with 10-6M Phenylephrine and then administered concentrations of the F.A.R.A. (0.1-1000µg/mL). The fraction demonstrated a vasorelaxant effect in a dose-dependent manner in the presence of the endothelium (pD2 = 2.3 ± 0,6) and in the absence of the endothelium (pD2 = 2.7 ± 1,3) without significant difference. After verifying the vasorelaxant effect of F.A.R.A., an experiment was carried out with Bay K 8644 (10-6M), a CavL activator, in order to verify the mechanism of action related to the vasorelaxant effect. The results showed that the concentration of 243μg/mL promoted a total reversal (pD2 = 1.6 ± 0,3) of the contraction values induced by Bay K8644. The participation of potassium channels in the vasorelaxant effect of the fraction (TEA 3mM) was verified. The results demonstrated attenuation of the vasorelaxant response induced by the fraction. In silico analyzes with beta elemonic acid, molecular anchoring results showed interaction of the majority terpene with amino acids close to the active site of the target protein (CavL) with an interaction energy of -10.7kcal/mol. The results obtained allow us to infer that the fraction has activity on the cardiovascular system, presenting a certain margin of safety in its use. Orientadora: Profa. Dra. Aldeídia Pereira de Oliveira Examinadora interna: Profa. Dra. Rosimeire Ferreira dos Santos Examinadora externa: Profa. Dra. Alessandra Maria Braga Ribeiro – IFPI 2024-09-27T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/3459 EFEITO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE ÓLEO DE PEIXE E AGONISTA Β3-ADRENÉRGICO SOBRE O BALANÇO ENERGÉTICO OLIVEIRA, Lorena Braz de RESUMO: O aumento drástico da prevalência de patologias associadas ao ganho de peso é resultado do desequilíbrio no balanço energético corporal, o que caracteriza uma desregulação neuroendócrina e leva a um grupo heterogêneo de condições com múltiplas causas. Frente à importância das alterações causadas por esse desbalanço, estratégias são empregadas com a finalidade de elevar a eficácia de perda de peso, como por exemplo, o uso de nutrientes presentes nos alimentos, como o óleo de peixe, capaz de ligar-se a receptores importantes na manutenção da homeostase energética, associado à estimulação do receptor β3-adrenérgico, um dos principais responsáveis pela termogênese e gasto energético. O presente estudo teve como objetivo avaliar se a utilização do óleo de peixe (OP) potencializa a ação β3-adrenérgica do agonista mirabegrona (MIRA) em ratos. Após o estudo doseresposta foram selecionadas as doses com maior efeito para os tratamentos via oral (V.O) e intracerebroventricular (ICV), estas doses foram utilizadas no tratamento crônico (8 dias), os animais foram segregados em quatro grupos, Salina, OP, MIRA e OP+MIRA. A associação de OP+MIRA (V.O) mostrou-se mais eficaz que os demais tratamentos para, redução do peso corporal, consumo de ração e aumento da temperatura interescapular, além de aumento da expressão de genes responsáveis pelo fenótipo termogênico (LPL, UCP1 e ADRB3) e redução da expressão do gene relacionado à adipogênese (PPARγ) no tecido adiposo branco epididimal (TABepi) onde a frequência de distribuição referente à área dos adipócitos foi menor para o grupo OP+MIRA. Após a estimulação da termogênese através do frio o tratamento OP+MIRA sobrepôs seu efeito termogênico em relação aos grupos salina e OP, e após exposição contínua ao calor o tratamento OP+MIRA manteve a temperatura interescapular maior que os demais tratamentos mesmo em uma condição de redução da taxa metabólica. O protocolo realizado com um β-bloqueador revelou que apenas os grupos MIRA e OP+MIRA são influenciados pela via simpática no aumento da temperatura interescapular, porém sem promover aumento da pressão arterial média, verificado através do protocolo de pressão arterial média por medida indireta. A associação entre OP+MIRA no tratamento ICV promoveu redução no consumo de ração e a frequência de distribuição referente à área dos adipócitos deste grupo foi menor que os demais tratamentos. Conclui-se que a terapia combinada utilizando OP e MIRA mostra-se eficaz na modulação do balanço energético, com efeitos sobre o peso corporal, o consumo de ração e termogênese interescapular podendo constituir uma estratégia futura para estudos de tratamento e prevenção da obesidade. ABSTRACT: The drastic increase in the prevalence of pathologies associated with weight gain is a result of imbalance in body energy balance, which characterizes neuroendocrine dysregulation and leads to a heterogeneous group of conditions with multiple causes. Given the importance of the changes caused by this imbalance, strategies are employed to increase the effectiveness of weight loss, such as the use of nutrients present in food, such as fish oil, capable of binding to receptors. important in maintaining energy homeostasis, associated with stimulation of the β3-adrenergic receptor, one of the main factors responsible for thermogenesis and energy expenditure. The present study aimed to evaluate if the use of fish oil (OP) potentiates the β3-adrenergic action of mirabegrone agonist (MIRA) in rats. After the dose-response study, the doses with the greatest effect for oral (VO) and intracerebroventricular (ICV) treatments were selected. These doses were used for chronic treatment (8 days), the animals were segregated into four groups, Salina, OP. , MIRA and OP + MIRA. The association of OP + MIRA (VO) was more effective than the other treatments for body weight reduction, feed intake and interscapular temperature increase, as well as increased expression of genes responsible for thermogenic phenotype (LPL, UCP1 and ADRB3) and reduction of adipogenesisrelated gene (PPARγ) expression in epididymal white adipose tissue (TABepi) where the frequency of distribution regarding adipocyte area was lower for the OP + MIRA group. After cold thermogenesis stimulation, the OP + MIRA treatment overlapped its thermogenic effect in relation to the saline and OP groups, and after continuous exposure to heat, the OP + MIRA treatment kept the interscapular temperature higher than the other treatments, even under normal conditions. reduction of metabolic rate. The protocol performed with a β-blocker revealed that only the MIRA and OP + MIRA groups are influenced by the sympathetic pathway in the increase of the interscapular temperature, but without promoting an increase in mean arterial pressure, verified through the indirect measure mean arterial pressure protocol. The association between OP + MIRA in the ICV treatment promoted a reduction in feed intake and the frequency of distribution regarding the adipocyte area of this group was lower than the other treatments. It can be concluded that combined therapy using OP and MIRA is effective in modulating energy balance, with effects on body weight, feed intake and interscapular thermogenesis and may be a future strategy for obesity treatment and prevention studies. Orientador: Prof. Dr. Francisco Leonardo Torres Leal Examinador: Prof(a). Dr. Salete Maria da Rocha Cipriano Brito Examinador: Prof. Dr. Wallace Rodrigues de Holanda Miranda Examinador: Prof. Dr. Luciano da Silva Lopes 2023-10-31T00:00:00Z http://hdl.handle.net/123456789/3005 GALATO DE ISOPROPILA COMO INIBIDOR DE CISTITE HEMORRÁGICA INDUZIDA POR IFOSFAMIDA EM MODELO EXPERIMENTAL OLIVEIRA, Lucas Solyano Almeida de RESUMO: A Cistite hemorrágica é o principal efeito adverso dose-limitante do uso clínico das oxazafosforinas, incluindo a ifosfamida (IFOS). Tal evento ocorre através da formação da acroleína, metabólito responsável pela urotoxicidade desses fármacos, resultando em aumento do estresse oxidativo e produção de citocinas pró-inflamatórias, que culminam na degradação do tecido vesical. Diante disso, identifica-se uma necessidade para o desenvolvimento de um citoprotetor eficaz que possa vir a ser utilizado como adjuvante na terapia oncológica com as oxazafosforinas. Os derivados do acido gálico possuem efeitos antineoplásicos, anti-inflamatórios e antioxidantes, o que pressupõe que o galato de isoproprila (GIP) seja potencialmente útil na pesquisa de novos protótipos que possam mitigar reações inflamatórias agudas induzidas por IFOS. Neste contexto, o objetivo desta pesquisa foi analisar o efeito protetor do GIP frente à cistite hemorrágica induzida por IFOS em modelo animal. O modelo de cistite hemorrágica foi induzido por dose única do antineoplásico IFOS, precedido de pré-tratamento com salina ou GIP (6,25; 12,5; 25; 50 mg/kg, vo) em Mus musculus (CEUA 453/2017). Para analisar a redução do dano foram avaliados a massa úmida vesical (MUV), teor de hemoglobina, o extravasamento do corante azul de Evans na matriz vesical e a Proteina C reativa (PCR) por um método imunoturbidimétrico. As citocinas inflamatórias (TNF- α e IL-1β) foram dosadas por técnica de imunoensaio ELISA. Os dados de inibição foram calculados em relação ao controle negativo (CN) e as significâncias calculadas considerando p<0,05. Os resultados mostram que o pré-tratamento com o GIP (12,5 e 25 mg/kg) reduziu significativamente em 29,73% e 36,86%, respectivamente, a massa úmida vesical e atenuou de forma significativa, a hemorragia (30,1% e 54,55%, respectivamente), houve uma redução de sinais inflamatórios nas bexigas dos animais pre-tratados com GIP 25mg/kg, tanto na analise microscópica quanto macroscópica. O GIP (25 mg/kg) reduziu o significativamente o extravasamento vascular de proteínas (42,94%), os níveis de MDA (32,53%), manteve os níveis de SOD a 89,27%, de forma semelhante ao MESNA (fármaco padrão). Em relação aos níveis de GSH, o GIP 25 mg/kg, manteve o valor à 35,87% em relação ao SHAM , além de diminuir a PCR em 56,41%. Na avaliação de citocinas, o GIP na dose de 25 mg/kg foi capaz de diminuir os níveis de TNF-α (88,77 %) e IL-1β 62,87%). Com base no exposto, pode-se concluir que o GIP foi capaz de atenuar os sinais da cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongos e que representa uma promissora opção terapêutica na modulação dessa condição patológica. ABSTRACT: Hemorrhagic cystitis is the main dose-limiting adverse effect of clinical use of oxazaphosphorins, including ifosfamide (IFOS). This event occurs through the formation of acrolein, metabolite responsible for the urotoxicity of these drugs, resulting in increased oxidative stress and production of proinflammatory cytokines, which culminate in the degradation of the bladder tissue. In view of this, a need is identified for the development of an effective cytoprotector that may be used as an adjunct in oncological therapy with oxazaphosphorins. Gallic acid derivatives have antineoplastic, anti-inflammatory and antioxidant effects, which presupposes that isopropyl gallate (IPG) is potentially useful in the search for new prototypes that can mitigate IFOS-induced acute inflammatory reactions. In this context, the objective of this research was to analyze the protective effect of IPG against IFOS-induced hemorrhagic cystitis in an animal model. The hemorrhagic cystitis model was induced by a single dose of IFOS antineoplastic, preceded by saline or IPG pretreatment (6.25; 12.5; 25; 50 mg / kg, vo) in Mus musculus (CEUA 453/2017). In order to analyze the damage reduction, bladder wet mass (BWM), hemoglobin content, Evans blue dye leakage in the bladder matrix and C-reactive protein (CRP) were evaluated by an immunoturbidimetric method. Inflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β) were measured by ELISA immunoassay. Inhibition data were calculated in relation to the negative control (NC) and the significance calculated considering p <0.05. Results show that pretreatment with IPG(12.5 and 25 mg / kg) significantly reduced bladder wet mass by 29.73% and 36.86%, respectively, and significantly attenuated bleeding (30,1% and 54.55%, respectively), there was a reduction of inflammatory signs in the bladders of animals pre-treated with IPG 25mg / kg, both in the microscopic and macroscopic analysis. IPG (25 mg / kg) significantly reduced vascular protein extravasation (42.94%), MDA levels (32.53%), maintained SOD levels at 89.27%, similar to MESNA (standard drug). Regarding GSH levels, IPG 25 mg / kg maintained the value at 35.87% compared to SHAM, besides reducing CRP by 56.41%. In the cytokine evaluation, 25 mg / kg IPG was able to decrease the levels of TNF-α (88.77%) and IL-1β 62.87%). Based on the above, it can be concluded that IPG was able to attenuate the signs of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis in mice and represents a promising therapeutic option in modulating this pathological condition. Orientador: Profº Dr. Francisco de Assis Oliveira Examinador Interno: Profº Dr. Fernando Aécio de Amorim Carvalho Examinador Interno: Profº Dr. Luciano da Silva Lopes 2022-10-26T00:00:00Z