PREPARAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DO COMPLEXO DE INCLUSÃO DE α- TERPINEOL COM β-CICLODEXTRINA E AVALIAÇÃO DA AÇÃO ANTIHIPERTENSIVA EM RATAS EM ESTRO PERMANENTE.

Abstract

RESUMO: As mulheres com a síndrome dos ovários policísticos (SOP) parecem ter um maior risco de desenvolver distúrbios metabólicos e doenças cardiovasculares. Fato que pode explicar a predisposição para hipertensão arterial em mulheres com esta síndrome. Entretanto, o estudo da avaliação da pressão sanguínea em mulheres com ovários policísticos apresenta limitações de natureza ética, daí a busca de modelos experimentais, como o de ratas em anovulação em estro persistente, que mimetizam síndrome dos ovários policísticos e consoante alguns estudos, apresentam hipertensão arterial. Com relação ao tratamento anti-hipertensivo, uma substância que vem despertando grande interesse é o α-terpineol, no entanto, sua baixa hidrofilicidade dificulta a sua aplicabilidade tecnológica; necessitando do uso de estratégia para aumentar a sua solubilidade, como o emprego de ciclodextrinas (CD). Diante do exposto, o presente estudo teve como objetivo preparar o complexo de inclusão de α-terpineol com β-ciclodextrina, e caracterizar e avaliar sua ação anti-hipertensiva em modelo de ratas em estro permanente. Para tanto, foi preparado o complexo de inclusão do α-terpineol com β-ciclodextrina (α-terpineol/β-CD) por spray drying, tendo sido realizada a sua caracterização por métodos espectroscópicos e cromatográficos. Os ratos Wistar-Hannover foram separados, em machos e fêmeas, baseado na distância ânus-genital. O estudo foi realizado em 18 ratas, divididas em 3 grupos: I (controle normal, veículo, n=6), II (estro permanente, veículo, n=6) e grupo III (estro permanente, experimental, n=6). A indução do estro permanente nos animais dos grupos II e III, foi realizada, através de uma injeção subcutânea de 1,25 mg de propionato de testosterona no segundo dia de vida. Os animais do grupo I e II receberam apenas propilenoglicol como veículo, enquanto o grupo III recebeu α-terpineol/β-CD (100 mg/kg) diluído em propilenoglicol diariamente por gavagem durante 28 dias. Para verificação da pressão arterial, os animais foram submetidos a procedimento cirúrgico para implantação de cânula na artéria femoral esquerda para aferição da pressão sanguínea 24 horas depois. Para análise estatística dos dados foi preconizado o teste de t de Student (p< 0,05). Os resultados do presente estudo mostraram que a pressão arterial dos animais em estro permanente, através implantação de cânula na artéria femoral esquerda, não apresentou elevação nos animais do grupo estudo em comparação ao grupo controle. Assim, devido a não constatação de elevação da pressão arterial em ratas em estro permanente por esse métódo de avaliação, o complexo de inclusão com α-terpineol não foi administrado aos animais do grupo experimental, embora estudos espectroscópicos e cromatográficos sugiram ter havido a formação do complexo de inclusão da β-ciclodextrina com α-terpineol, um componente viável para ser testado no tratamento da hipertensão arterial. Portanto, há necessidade de futuros estudos comparando os métodos de aferição da pressão arterial em ratas em estro permanente através da implantação de cânula na artéria femoral esquerda com outros métodos de avaliação como, por exemplo, a caudal, método que a literatura tem mostrado tratar-se de um modelo hipertenso. ----------------- ABSTRACT: Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) appear to have a higher risk of developing metabolic disorders and cardiovascular diseases. Which may explain the predisposition to hypertension in women with this syndrome. However, the study of the evaluation of blood pressure in women with polycystic ovaries has limitations ethical, hence the search for experimental models, such as rats in anovulation in persistent estrus, mimicking polycystic ovary syndrome and according to some studies, have hypertension blood. With respect to antihypertensive treatment, a substance that is attracting great interest is the α-terpineol, however, its low hydrophilicity hinders their technological applicability; requiring the use strategy to increase its solubility, as the use of cyclodextrin (CD). In view of the above, the present study aimed to prepare the inclusion complex of α-terpineol with β-cyclodextrin, and to characterize and evaluate its antihypertensive action in a rat model in permanent estrus. To this end, was prepared inclusion complex with the α-terpineol, β-cyclodextrin (α-terpineol / β-CD) by spray drying, it has been carried out its characterization by spectroscopic and chromatographic methods. Hannover-Wistar rats were divided in males and females, based on the anus-genital distance. The study was conducted in 18 rats, divided into 3 groups: I (normal control, vehicle, n = 6), II (standing estrus vehicle, n = 6) Group III (standing estrus test, n = 6). The induction of persistent estrus in animals of groups II and III was performed by subcutaneous injection of 1.25 mg of testosterone propionate in the second day of life. The animals in groups I and II received only propylene glycol as the vehicle, while the third received α-terpineol/β-CD (100 mg/ kg) diluted in propylene glycol by gavage daily for 28 days. To check blood pressure, the animals underwent surgery for implantation cannula into the left femoral artery for measurement of blood pressure 24 hours later. Statistical analysis was pressed for t Student test (p<0.05). The results of this study showed that the blood pressure of animals in persistent estrus through cannula deployment in the left femoral artery, showed no increase in the animals in the study group compared to the control group. Thus, due to non-elevated blood pressure of finding in rats in persistent estrus by this method of evaluation, the inclusion complex with α-terpineol was not administered to animals in the experimental group, although spectroscopic and chromatographic studies suggest have been the formation of inclusion complex of β-cyclodextrin with α-terpineol, a viable component for the treatment of hypertension. Therefore, there is a need for future studies comparing methods of blood pressure measurement in rats in permanent estrus through the implantation of a cannula in the left femoral artery with other methods of evaluation, such as the flow rate, method that the literature has shown to be a hypertensive model.