INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL FARMACOLÓGICO DOS MONOTERPENOS CARVACROL E (-)-LINALOL LIVRES OU COMPLEXADOS E O DESENVOLVIMENTO DE FORMULAÇÃO TÓPICA PARA APLICAÇÕES FARMACÊUTICAS.

Abstract

RESUMO: As plantas e os produtos do seu metabolismo secundário foram e continuam sendo de grande relevância na área farmacêutica. Os óleos essenciais, produto desse metabolismo, são misturas naturais muito complexas que podem conter diversos componentes em concentrações muito diferentes, inclusos em dois grupos de origem biosintética distinta. O grupo principal é composto por terpenos e terpenóides e outro de componentes aromáticos e alifáticos. Os terpenos constituem o grupo mais abundante e estruturalmente mais diversificado de metabólitos secundários de plantas, representados principalmente pelos monoterpenos e sesquiterpenos. Os monoterpenos e seus derivados possuem amplo espectro de propriedades farmacológicas, das quais destacamos gastroprotetora, cicatrizante, antinociceptiva, anti-inflamatória, antioxidante e antidepressiva. O que foram comprovadas para o monoterpeno (-)-linalol e o carvacrol, presentes nos óleos essenciais de diversas espécies de plantas. O presente trabalho teve como objetivo investigar o potencial farmacológico do (-)-linalol e do carvacrol na forma livre e na forma complexada em β-ciclodextrina, com a finalidade de buscar maior estabilidade e segurança, potencializando a atividade gastroprotetora e diminuindo suas eventuais toxicidades, os quais serão investigados em modelos experimentais, agudos e crônicos de úlceras gástricas e no modelo de feridas cirúrgicas, bem como desenvolver uma formulação farmacêutica de uso tópico a partir desses bioprodutos. Nossos resultados sugerem que o (-)-linalol (LIN-βCD) e o carvacol (CARV-βCD) quando complexados na matriz β-ciclodextrina, apresentaram efeito gastroprotetor significantivamente melhores em relação as formas livres destes terpenos. Possivelmente tal ação se deva ao aumento na solubilidade, estabilidade e atividade antioxidante e/ou cicatrizante com estes monoterpenos complexados. Grande parte das pesquisas que estudam patologias cutâneas em prol do tratamento e da cura de feridas, utilizam modelos animais que se assemelham com a pele humana. A formulação tópica à base de carvacrol a 5% mostrou boa estabilidade, bem como reduziu significamente a área da ferida cirúrgica induzida em ratos, sendo gerado uma patente onde a referida invenção pode ser utilizada nas diversas áreas da saúde para tratamento de afeccões cutâneas da pele. Em conjunto, os nossos resultados sugerem que a β-CD pode representar uma ferramenta importante para a melhoria da atividade gastroprotetora do (-)-linalol e carvacrol e outros compostos insolúveis em água, potencializando suas respostas, bem como a solubilidade, a estabilidade e segurança. ---------------- ABSTRACT: Plants and products of their secondary metabolism were and still are very important in the pharmaceutical field. Essential oils are very complex natural mixtures may contain about 20-60 parts in very different concentrations, included in two groups of different biosynthetic origin. The main group consists of terpenes and terpenoids and other aromatic and aliphatic components. Terpenes are the most abundant and structurally diverse secondary metabolites of plants, mainly represented by monoterpenes and sesquiterpenes. The monoterpenes and their derivatives have various pharmacological properties, as gastroprotective, healing, antinociceptive, antiinflammatory, antioxidant and anti-depressant. The monoterpene (-)-linalool had its anti-inflammatory and analgesic effects widely suggested by several studies. Already the monoterpene carvacrol present in the essential oil of oregano and in several species of plants presented in previous studies anti-inflammatory, gastroprotective and anti-ulcerogenic activity. The present work aimed to investigate the pharmacological potential of (-)-linalool and carvacrol in the free or complexed form in β-cyclodextrin, in order to seek greater stability and safety, improving its gastroprotective activity and reducing its possible toxicities, through its investigation in different experimental models, acute and chronic of gastric ulcers and in the model of surgical wounds, as well as to develop a pharmaceutical formulation of topical use from these bioproducts. Our results suggest that (-)-linalool incorporated into β-cyclodextrin (LIN-βCD) revealed a significantly improved gastroprotective effect when compared to (-)-linalool in the non-complexed (free) form, suggesting that this improvement is related to Increase its solubility and stability, as well as the potentiation of the antioxidant profile of this monoterpene. Complexed carvacol (CARV-βCD) has superior gastroprotective activity, possibly potentiating its antioxidant and healing activity when compared to its non-complexed gastroprotection (CARV) results, probably due to its incorporation into β-cyclodextrin to improve its gastroprotective profile. Much of the research that studies cutaneous pathologies for the treatment and healing of wounds uses animal models that resemble human skin. The topical formulation based on 5% carvacrol showed good stability as well as significantly reduced the area of the surgical wound induced in rats, a patent being generated wherein said invention can be used in the various health areas for the treatment of cutaneous skin conditions. Taken together, our results suggest that β-CD can represent an important tool for improving the gastroprotective activity of (-)-linalool and carvacrol and other water insoluble compounds, potentiating their responses, as well as solubility, stability and safety.