EXPRESSÃO DO ANTÍGENO KI-67 NO ENDOMÉTRIO DE RATAS EM ESTRO PERMANENTE TRATADAS COM ANASTRAZOL.

Abstract

RESUMO: Introdução: Os inibidores da aromatase (IA), dentre eles o anastrazol, inibem a enzima aromatase reduzindo os níveis circulantes de estrogênio.Portanto, os IA tem sido utilizados de forma eficaz no tratamento de cânceres de mama estrogêniodependentes na pós-menopausa e também na quimioprevenção, todavia o estudo dos efeitos diretos no endométrio humano encontra restrições éticas, razão pela qual utilizamos o modelo animal de ratas em estro-permanente, caracterizado pela produção constante de estrogênios, sendo portanto, ideal para o estudo do efeito de drogas que bloqueiam a síntese desses hormônios .Objetivo: Avaliar a expressão do antígeno Ki-67 no endométrio de ratas em estro permanente tratadas com anastrazol. Métodos: Vinte e oito ratas Wistar – Hannover adultas, virgens e estro permanente foram distribuídas aleatoriamente em 2 grupos: grupo I( n=14, controle) que receberam apenas veículo( propilenoglicol) e grupo II ( n= 14, anastrazol) que receberam anastrazol 0,5mg/kg ou 0,125mg/animal/dia diluído em 0,1 ml de propilenoglicol durante 28 dias consecutivos, por gavagem. No 29º dia, os animais foram sacrificados e o terço proximal do útero foi imediatamente removido e fixados em formol tamponado a 10%. Em seguida, realizou-se estudo imunoistoquímico padronizado. As células do epitélio endometrial com o núcleo corado em marrom foram consideradas positivas para a expressão do Ki–67. A porcentagem de células coradas foi obtida pela razão entre o número de células com núcleo corado e o número de total de células multiplicado por 100. Os dados foram analisados utilizando o teste t independente de Student e o teste de Mann – Whitney ( p < 0,05). Resultados: A porcentagem média de núcleos corados por Ki-67 por 500 células no epitélio endometrial foi 53,2±26,3 e 5,9±7,1 nos grupos controle e experimental, respectivamente (p<0,0001). Conclusão: O anastrazol administrado na dose de 0,5 mg/Kg/dia durante 28 dias consecutivos, levou a uma redução estatisticamente da expressão do antígeno Ki-67 no endométrio de ratas em estro permanente. ---------------- ABSTRACT: Introduction: Aromatase inhibitors, in particular anastrozole, inhibit aromatase reducing estrogen levels and cell proliferation in endometrium epithelium and, therefore, has been used effectively in the treatment of estrogen-dependent cancers in postmenopausal women and is also being proposed for chemoprevention, however the study of direct effects on human endometrium has ethical restrictions and an animal model which shows continuous production of estrogens and ideal for studying the effect of drugs which block estrogen synthesis is the female rat in persistent estrus. Aim: Evaluate the Ki-67 antigen expression in endometrium epithelium of rats in persistent estrus treated with anastrozole. Methods: Twenty-eight Wistar-Hanover female rats in persistent estrus induced by 1.25 mg of testosterone propionate subcutaneous in the second day of life were randomly divided into two groups, control and experimental, with 14 animals each. The animals of control group received only the vehicle (propyleneglycol) and the animals of group experimental received 0,125 mg / day of anastrazole by gavage during 28 days. At 29º day, all animals were sacrificed and excised the proximal third of the uterus and fixed in 10% buffered formalin to evaluate the expression of Ki-67 antigen by immunohistochemical analysis. Data were analyzed statistically using the Student's t independent test and the Mann – Whitney test (p <0.05). Results: The mean percentage of Ki-67-stained nuclei per 500 cells in the endometrium epithelium was 53,2±26,3 and 5,9±7,1, in the control and experimental groups, respectively (P <0.0001). Conclusions: Treatment of adult rats in permanent estrus with 0.125 mg / animal / day of anastrazole for 28 days significantly decreased cell proliferation in the endometrium.