ÁCIDO ELÁGICO MODIFICADO POR NANOPARTÍCULAS DE ÓXIDO DE MAGNÉSIO: síntese de material híbrido, caracterização e avaliação das atividades citotóxica e antileishmania

Abstract

RESUMO: Leishmanioses são doenças infecciosas, parasitárias, não contagiosas causadas pelos protozoários do gênero Leishmania, transmitida pela picada da fêmea dos insetos flebotomíneos infectadas com a forma promastigota do parasita. O tratamento é realizado com medicamentos à base de antimônio, que além do alto custo, apresentam efeitos cardiotóxicos e intolerância gastrointestinal. O ácido elágico (AE) é um polifenol antibacteriano e antioxidante, com baixa biocompatibilidade causada principalmente pela baixa solubilidade em água. Em contrapartida, as nanopartículas de óxido de magnésio (MgO NPs) são biocompatíveis e estáveis sob condições adversas. Com isso, o objetivo deste trabalho foi sintetizar um material híbrido (MgO-AE), modificando o AE com MgO NPs, e caracterizar por termogravimetria (TG), difração de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV) acoplado com espectroscopia por dispersão de luz (EDS) e pelas técnicas espectroscópicas UV-Vis e FTIR. As análises de DRX exibiram mudanças na cristalinidade do AE no material híbrido devido à presença das MgO NPs. As curvas de TG apontaram para a conversão térmica de Mg(OH) 2 a MgO NPs ocorrendo em 900 °C. As imagens de MEV revelaram formação de MgO NPs agregadas e uma modificação na estrutura cristalina do AE. O UV-Vis apresentou uma pequena banda em 444 nm atribuída aos centros F em MgO NPs. O FTIR exibiu mudanças significativas nos estiramentos de C=O, C-O e O-H, indicando os possíveis sítios de interações do AE com as espécies de MgO. Avaliou-se a atividade citotóxica em células de mamíferos e a atividade antileishmania sobre as formas promastigotas da espécie Leishmania amazonenses in vitro. Os testes farmacológicos exibiram valores de CC 50 para MgO NPs (425,85 μg mL -1 ), para AE (23,81 μg mL -1 ) e para MgO–AE (38,15 μg mL -1 ) mostrando que o nanomaterial híbrido apresentou uma redução na citotoxicidade. Os valores de IC50 para MgO NPs (80,32 μg mL -1 ), para AE (3,64 μg mL -1 ) e para MgO-AE (637,56 μg mL -1 ) expôs que o material híbrido apresentou -se menos eficiente para a atividade antileishmania. ABSTRACT: Leishmaniasis are infectious, parasitic, non-contagious disease caused by Leishmania protozoa transmitted by the bite of female sandflies of insects infected with the promastigote form of the parasite. Treatment is performed with antimony-based drugs, which in addition to high cost have cardiotoxic effects and gastrointestinal intolerance. Ellagic acid (EA) is an antibacterial and antioxidant polyphenol with poor biocompatibility primarily caused by low solubility in water. In contrast, magnesium oxide nanoparticles (MgO NPs) are biocompatible and stable under adverse conditions. The aim of this study was to synthesize a hybrid nanomaterial (MgO-AE) modifying EA with MgO NPs, and characterize by thermogravimetry (TG), X-ray diffraction (XRD), scanning electron microscopy (SEM) coupled with light scattering spectroscopy (EDS) and UV-Vis e FTIR spectroscopic techniques. XRD analysis showed changes in EA crystallinity of the hybrid material due to presence of MgO NPs. TG curves indicated that for the thermal conversion of Mg(OH)2 to MgO NPs ocorred at 900 °C. SEM images revealed formation of MgO NPs aggregates and changes in crystal structure of AE. UV-Vis presented a band at 444 nm attributed to the F centers in MgO NPs. FTIR showed significant changes in C = O, C-O and O-H stretches, indicating the possible EA interaction sites with MgO species. We evaluated cytotoxic activity on mammalian cells and antileishmania activity on Leishmania amazonenses promastigotes in vitro. Pharmacological tests exhibited CC50 values for MgO NPs (425.85 mg L -1 ), EA (23.81 mg L -1 ), and MgO-EA (38.15 mg L -1 ), thus hybrid nanomaterial conferred a reduction on cytotoxicity. IC 50 values for MgO NPs (80.32 mg L -1 ), EA (3.64 ug mL -1 ) and MgO-EA (637.56 mg L -1 ) presented less antileishmania efficacy for the hybrid nanomaterial.