BIOPROSPECÇÃO DOS MONOTERPENOS: dimetil-octanol, estragol e nerol, com ênfase nas propriedades antioxidantes, esquistossomicidas e antimicrobianas.

Abstract

RESUMO: O dimetil-octanol (3,7-dimetil-1-octanol), estragol (1-alil-4-metoxibenzeno) e nerol (cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol), são monoterpenos oxigenados, cuja classe é conhecida por ser derivada de óleos essenciais de plantas medicinais. O objetivo deste trabalho foi avaliar, por meio bioensaios in vitro, in vivo e ex vivo, o perfil tóxico, citotóxico e as atividades farmacológicas: antioxidante, antimicrobiana e antihelmíntica destes monoterpenos, tendo sido realizada revisão de literatura, seguida de prospecção científico-tecnológica em bases eletrônicas de dados direcionada para aplicação destas substâncias em doenças negligenciadas. Verificou-se uma ampla variedade de aplicações farmacológicas e relevantes utilizações comerciais como em fragrâncias, cosméticos e flavorizantes alimentícios. Contudo, o baixo número de registro de depósito de patentes encontrado sugeriu a necessidade de maiores investimentos para impulsionar o desenvolvimento de produtos derivados a partir destes bioativos. As substâncias não apresentaram atividade hemolítica e apresentaram baixa toxicidade em bioensaios com Artemia salina. A avaliação da capacidade antioxidante in vitro destes terpenos contra os radicais 2,2-difenil-1-picrilhidrazila e 2,2’-azenobis-3-3etilbenzolina- 6-sulfônico indicaram que os mesmos apresentaram atividade antioxidante nos ensaios que utilizaram os radicais DPPH e ABTS +, contudo não foram capazes de reduzir o íon Ferro. Em S. cerevisiae os monoterpenos confirmaram atividade antioxidante na modulação pelo dano oxidativo induzido por H2O2. A atividade antimicrobiana intrínseca foi avaliada contra cepas de S. aureus, E. coli e Candida albicans. Os monoterpenos foram inativos contra S. aureus, no entanto, o nerol foi ativo contra E. coli e C. albicans. A adição dos compostos no meio de crescimento, em concentrações subinibitórias aumentou a atividade de norfloxacina contra S. aureus SA1199-B. Este resultado indicam que os bioativos testados, especialmente o nerol, podem ser usados como adjuvantes de fluorquinolonas na antibioticoterapia de infecções ocasionadas por S. aureus. Foi realizada triagem biológica in vitro dos terpenos quanto à atividade contra o verme adulto de Schistosoma mansoni. O dimetil-octanol foi o terpeno mais ativo. A microscopia confocal de varredura a laser revelou que o dimetil-octanol induziu fortemente danos no tegumento do verme adulto e foi observada correlação entre mudanças de viabilidade e modificações tegumentares. Esses resultados indicam o potencial deste monoterpeno como um agente antiparasitário. Foi delineado, obtido e caracterizado um complexo de inclusão (CI) a partir do nerol com B-ciclodextrina por análise térmica e absorção espectrofotométrica no infravermelho (FTIR). Os resultados sugerem uma complexação de nerol com β-CD. A curva termogravimétrica do CI indica uma saída de moléculas de água de solvatação a partir da cavidade do complexo formado por substituição à moléculas de droga, provavelmente incluída. A análise em infravermelho corrobora com a hipótese de inclusão do nerol na cavidade da ciclodextrina...............ABSTRACT: The dimethyl octanol (3,7-dimethyl-1-octanol), estragole (1-allyl-4-methoxybenzene) and nerol (cis-3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-ol) are oxygenated monoterpenes whose class is known to be derived from essential oils of medicinal plants. The objective of this study was to evaluate by in vitro, in vivo and ex vivo, a toxic and cytotoxicity profile and pharmacologic activities: antioxidant, antimicrobial and anthelmintic. Literature review was performed, followed by scientific and technological foresight in electronic databases for directed application of these substances in neglected diseases. A wide variety of pharmaceutical applications as antinociceptive, antiinflammatory, antiantimicrobiana, antidepressant, sedative and important commercial uses as fragrances, cosmetics and food flavorings have been disclosed. However, the low number of patent filing records found suggested the need for greater investment to boost the development of products derived from these bioactives. The in vitro evaluation of the antioxidant capacity of these terpenes against radicals 2,2- diphenyl -1- picrilhidrazila and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid suggests that the bioactive had antioxidant activity in assays using the DPPH and ABTS + however were not able to reduce the iron ion. In S. cerevisae the monoterpenes are excelents antioxidant activities in the modulation by oxidative damage induceding H2O2. The substances shown not to be cytotoxic at the level of red blood cells, while the brine shrimp bioassay showed low toxicity with the reading 24 hours. Biological screening of terpenes was performed in vitro for activity against adult worms of Schistosoma mansoni. The tests have revealed that dimethyl octanol was the most active terpene. The laser scanning confocal microscopy revealed that dimethyl octanol strongly induced damage to the in tegument and adult Schistosoma was observed correlation between viability changes and soft changes. These results indicate the potential of monoterpenes as an antiparasitic agent. In antimicrobial evaluation, terpenes were evaluated for antibacterial action (strains of S. aureus and E. coli) and antifungal (C. albicans strains). The monoterpenes were inactive against S. aureus, however, nerol was active against E. coli and C. albicans. The addition of the compounds in the growth medium at concentrations subinibitory norfloxacin increased activity against S. aureus SA1199 b. This result shows that the tested bioactive, especially nerol, are capable of inhibiting the efflux pump of S. aureus Nora. It was designed obtained and characterized inclusion complex from nerol with B-cyclodextrin by thermal analysis and infrared absorption spectrophotometer (FTIR). The results suggest a complexing nerol with β-CD. The thermogravimetric curve of IC found indicates an output solvating water molecules from the complex cavity formed by replacing the drug molecules probably included.