EXERCÍCIO FÍSICO E TRATAMENTO COM PIRIDOSTIGMINA PREVINEM DIMINUIÇÃO DO ESVAZIAMENTO GÁSTRICO E ALTERAÇÕES NA SENSIBILIDADE DO BARORREFLEXO INDUZIDAS POR CISPLATINA EM RATOS

Abstract

RESUMO:A quimioterapia consiste no emprego de substâncias químicas, isoladas ou em combinação, com o objetivo de tratar as neoplasias malignas atuando em nível celular, interferindo no processo de crescimento e divisão, contudo sem especificidade, não destruindo seletivamente ou exclusivamente as células tumorais. Por não possuírem especificidade, essas drogas agridem também células normais quem possuem características comuns às células tumorais. Devido esta agressão às células normais ocorre a toxicidade e os efeitos colaterais dos quimioterápicos. Cada quimioterápico possui seu perfil de toxicidade e efeitos colaterais, ressaltando-se a necessidade de abordagem terapêuticas farmacológicas ou não farmacológicas que previnam tais efeitos adversos. Vários estudos demonstram alterações gastrintestinais associadas ao uso de cisplatina. Entretanto, pouco se sabe sobre o efeito do exercício físico e da piridostigmina na atenuação desses efeitos colaterais relacionados a sua toxicidade. O objetivo desse estudo foi investigar o efeito do exercício físico e da piridostigmina sobre a dismotilidade gastrointestinal induzida por cisplatina em ratos. Os ratos foram submetidos a indução de dismotilidade gástrica com cisplatina (3mg/Kg) uma vez por semana durante cinco semanas administrada via intraperitoneal. Concomitantemente a indução de dismotilidade gástrica era realizada a administração de piridostigmina (1,5 mg/ml), via oral ou com treinamento físico de natação com sobrecarga de 5%, p.c. durante cinco dias na semana. Após cinco semanas de abordagem farmacológica ou não farmacológica, avaliamos a retenção gástrica, a responsividade de fundo gástrico ao carbacol, PAM, FC, VFC e sensibilidade do baroreflexo. A cisplatina aumentou significativamente (p<0,05) a retenção gástrica dos animais submetidos a indução de dismotilidade gástrica, esse efeito foi prevenido pelo exercício físico e pela piridostigmina. Houve também uma diminuição significativa (p<0,05) a responsividade de fundo gástrico ao carbacol dos animais do grupo cisplatina em relação aos ratos salina, foi observado que o exercício físico e a piridostigmina alterou significativamente (p<0,05) a responsividade contrátil do fundo gástrico promovendo uma recuperação da contratilidade do fundo gástrico nas concentrações estudadas. A cisplatina causou aumento significativo (p<0,05) da pressão arterial e diminuição da frequência cardíaca quando comparado com ratos salina, foi observado também diminuição significativa (p<0,05) da sensibilidade do baroreflexo nos ratos cisplatina quando comparado aos ratos salina. Concluímos que a cisplatina aumenta a retenção gástrica e diminui a responsividade de fundo gástrico ao carbacol além de aumentar a pressão arterial e diminuir a sensibilidade do baroreflexo, esses efeitos foram prevenidos pelo exercício físico e piridostigmina. ABSTRACT:Chemotherapy consists of the use of chemical substances, alone or in combination, to treat malignant neoplasms acting at the cellular level, interfering with the process of growth and division, but without specificity, not selectively or exclusively destroying the tumor cells. Because they do not have specificity, these drugs also attack normal cells that have characteristics common to tumor cells. Due to this aggression to normal cells, the toxicity and side effects of chemotherapeutic agents occur. Each chemotherapy has its profile of toxicity and side effects, highlight the need to approach pharmacological or non-pharmacological therapies that prevent such adverse effects. Several studies have demonstrated gastrointestinal changes associated with the use of cisplatin. However, little is known about the effect of exercise and pyridostigmine on the attenuation of these side effects related to its toxicity. The goal of this study was to investigate the effect of physical exercise and pyridostigmine on gastrointestinal dysmotility induced by cisplatin in rats. Rats submitted induction of gastric dysmotility with cisplatin (3mg / kg) once week for five weeks given intraperitoneally. Concomitantly with the induction of gastric dysmotility, it was made administration of pyridostigmine (1.5 mg / ml), orally or with physical exercise training with overload of 5%, p.c. for five days a week. After five weeks of pharmacological or non pharmacological approach, we evaluated gastric retention, gastric fundus responsiveness to carbachol, MAP, HR, HRV and baroreflex sensitivity. Cisplatin increased significantly (p <0.05) the gastric retention of the animals submitted to induction of gastric dysmotility, this effect was prevented by physical exercise and by pyridostigmine. There was also a significant (p <0.05) decrease in the gastric fundus responsiveness to carbachol of animals from the cisplatin group compared to saline rats, it was observed that physical exercise and pyridostigmine significantly altered (p <0.05) the responsiveness contractility of the gastric fundus promoting a recovery of contractility of the gastric fund at the concentrations studied. Cisplatin caused a significant (p <0.05) increase in blood pressure and a decrease in heart rate when compared to saline rats, and a significant (p <0.05) decrease in baroreflex sensitivity was observed in cisplatin mice when compared to saline rats . We conclude that cisplatin increases gastric retention and decreases gastric fundus responsiveness to carbachol in addition to increasing blood pressure and decreasing the sensitivity of the baroreflex, these effects were prevented by physical exercise and pyridostigmine