DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ESPECTROFOTOMÉTRICOS PARA DETERMINAÇÃO DE OLANZAPINA EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS

Abstract

RESUMO: A olanzapina é um novo antipsicótico atípico utilizado no tratamento de sintomas positivos e negativos da esquizofrenia e transtorno bipolar. A substância ainda não faz parte de nenhuma farmacopéia e não possui método oficial de quantificação nas especialidades farmacêuticas existentes. Neste trabalho, foram desenvolvidos métodos analíticos utilizando espectrofotometria de ordem zero, derivativa e de duplo comprimento de onda, os quais foram validados segundo o guia da ANVISA (RE nº 899, 29/05/2003). Foram testados alguns solventes e os resultados mostraram que etanol e isopropanol foram os mais adequados. A robustez dos métodos foi avaliada quanto à estabilidade, pH e marca do solvente, verificou-se que a solução de olanzapina foi estável, quando protegida da luz, à temperatura ambiente (25,0 ± 5,0 °C) ou sob refrigeração (4,0 ± 3,0 °C). O espectro Uv da olanzapina não sofreu alteração significativa em pH acima de 8,0 ou com a variação de marca do solvente em 272,5 nm (etanol) e 273,0 nm (isopropanol). Para o preparo das amostras, os comprimidos foram congelados e posteriormente triturados para garantir a homogeneização e representatividade. Os sólidos suspensos foram separados da solução por centrifugação. A seletividade foi avaliada para alguns dos excipientes do comprimido de olanzapina, os quais não interferiram na análise. A linearidade foi observada até 50 mg L-1, com coeficiente de correlação maior que 0,9998. Os limites de detecção variaram de 0,7 10-1 a 2,5 10-1 mg L-1, em etanol, e de 0,3 10-1 a 2,1 10-1 mg L-1, em isopropanol. Os limites de quantificação variaram de 2,1 10-1 a 7,6 10-1, em etanol, e de 0,8 10-1 a 6,2 10-1, mg L-1, em isopropanol. As recuperações ficaram entre 97 e 105%, em etanol e entre 97 e 104%, em isopropanol. A precisão foi avaliada usando o desvio padrão relativo, através de ensaios de repetibilidade (0,1 a 1,1%, em etanol, e 0,8 a 2,1%, em isopropanol), precisão intermediária (0,4 a 1,5%, em etanol e 0,8 a 2,3%, em isopropanol) e reprodutibilidade (2,6 a 4,8%, em etanol, e 2,1 a 45,7%, em isopropanol). Após a otimização dos parâmetros, o método mais adequado foi espectrofotometria de ordem zero, em 272,5 nm usando o solvente etanol. ABSTRACT: Olanzapine is a new atypical antipsicotic drug used in the treatment of positive and negative symptoms of the schizophrenia and bipolar disorder. The substance also is not part of any pharmacopoeia and has no official method of quantification in pharmaceutical products available. In this work, analytical methods ware developed using of zero order, derivative and double wavelength spectrophotometry, were validated according to the guide of ANVISA (RE n. 899, May 29, 2003). Some solvents were tested and the results showed that ethanol and isopropanol were appropriate. The robustness of the methods was evaluated on the stability, pH and marks of the solvent, it was found that the solution of olanzapine was stable when protected from light at room temperature (25.0 ± 5.0 °C) or under refrigeration (4.0 ± 3.0 °C). The UV spectra of olanzapine showed no significant change in pH greater than 8.0 or with the change of brand of the solvent in 272.5 nm (ethanol) and 273.0 nm (isopropanol). For the sample, the tablets were frozen and later ground to ensure homogeneity and representativeness. The suspended solids were separated of the solution by centrifugation. The selectivity was evaluated for various compounds usually associated with olanzapine in pharmaceutical preparations, which did not interfere in the analysis. The linearity was observed up to 50 mg L-1 and the correlation coefficient were greater than 0.9998. The limits of detection ranged from 0.7 10-1 to 2.5 10-1 mg L-1, in ethanol, and 0.3 10-1 to 2.1 10-1 mg L-1, in isopropanol. The limits of quantification ranged from 2.1 10-1 to 7.6 10-1 mg L-1 ethanol, and 0.8 10- 1 to 6.2 10-1 mg L-1, in isopropanol. The recoveries were between 97 and 105%, in ethanol, and between 97 and 104%, in isopropanol. The precision was evaluated using the relative standard deviation by tests of repeatability (0.1 to 1.1%, in ethanol, and 0.8 to 2.1%, in isopropanol), intermediate precision (0.4 to 1.5%, in ethanol and 0.8 to 2.3%, in isopropanol), and reprodutibility (2.6 to 4.8%, in ethanol, and 2.1 a 45.7%, in isopropanol). After optimization of the parameters, the most appropriate method was the order zero spectrophotometry, in 272.5 nm, using the solvent ethanol.