EFEITO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE ÓLEO DE PEIXE E AGONISTA Β3-ADRENÉRGICO SOBRE O BALANÇO ENERGÉTICO

Abstract

RESUMO:

O aumento drástico da prevalência de patologias associadas ao ganho de peso é resultado do desequilíbrio no balanço energético corporal, o que caracteriza uma desregulação neuroendócrina e leva a um grupo heterogêneo de condições com múltiplas causas. Frente à importância das alterações causadas por esse desbalanço, estratégias são empregadas com a finalidade de elevar a eficácia de perda de peso, como por exemplo, o uso de nutrientes presentes nos alimentos, como o óleo de peixe, capaz de ligar-se a receptores importantes na manutenção da homeostase energética, associado à estimulação do receptor β3-adrenérgico, um dos principais responsáveis pela termogênese e gasto energético. O presente estudo teve como objetivo avaliar se a utilização do óleo de peixe (OP) potencializa a ação β3-adrenérgica do agonista mirabegrona (MIRA) em ratos. Após o estudo doseresposta foram selecionadas as doses com maior efeito para os tratamentos via oral (V.O) e intracerebroventricular (ICV), estas doses foram utilizadas no tratamento crônico (8 dias), os animais foram segregados em quatro grupos, Salina, OP, MIRA e OP+MIRA. A associação de OP+MIRA (V.O) mostrou-se mais eficaz que os demais tratamentos para, redução do peso corporal, consumo de ração e aumento da temperatura interescapular, além de aumento da expressão de genes responsáveis pelo fenótipo termogênico (LPL, UCP1 e ADRB3) e redução da expressão do gene relacionado à adipogênese (PPARγ) no tecido adiposo branco epididimal (TABepi) onde a frequência de distribuição referente à área dos adipócitos foi menor para o grupo OP+MIRA. Após a estimulação da termogênese através do frio o tratamento OP+MIRA sobrepôs seu efeito termogênico em relação aos grupos salina e OP, e após exposição contínua ao calor o tratamento OP+MIRA manteve a temperatura interescapular maior que os demais tratamentos mesmo em uma condição de redução da taxa metabólica. O protocolo realizado com um β-bloqueador revelou que apenas os grupos MIRA e OP+MIRA são influenciados pela via simpática no aumento da temperatura interescapular, porém sem promover aumento da pressão arterial média, verificado através do protocolo de pressão arterial média por medida indireta. A associação entre OP+MIRA no tratamento ICV promoveu redução no consumo de ração e a frequência de distribuição referente à área dos adipócitos deste grupo foi menor que os demais tratamentos. Conclui-se que a terapia combinada utilizando OP e MIRA mostra-se eficaz na modulação do balanço energético, com efeitos sobre o peso corporal, o consumo de ração e termogênese interescapular podendo constituir uma estratégia futura para estudos de tratamento e prevenção da obesidade.

ABSTRACT:

The drastic increase in the prevalence of pathologies associated with weight gain is a result of imbalance in body energy balance, which characterizes neuroendocrine dysregulation and leads to a heterogeneous group of conditions with multiple causes. Given the importance of the changes caused by this imbalance, strategies are employed to increase the effectiveness of weight loss, such as the use of nutrients present in food, such as fish oil, capable of binding to receptors. important in maintaining energy homeostasis, associated with stimulation of the β3-adrenergic receptor, one of the main factors responsible for thermogenesis and energy expenditure. The present study aimed to evaluate if the use of fish oil (OP) potentiates the β3-adrenergic action of mirabegrone agonist (MIRA) in rats. After the dose-response study, the doses with the greatest effect for oral (VO) and intracerebroventricular (ICV) treatments were selected. These doses were used for chronic treatment (8 days), the animals were segregated into four groups, Salina, OP. , MIRA and OP + MIRA. The association of OP + MIRA (VO) was more effective than the other treatments for body weight reduction, feed intake and interscapular temperature increase, as well as increased expression of genes responsible for thermogenic phenotype (LPL, UCP1 and ADRB3) and reduction of adipogenesisrelated gene (PPARγ) expression in epididymal white adipose tissue (TABepi) where the frequency of distribution regarding adipocyte area was lower for the OP + MIRA group. After cold thermogenesis stimulation, the OP + MIRA treatment overlapped its thermogenic effect in relation to the saline and OP groups, and after continuous exposure to heat, the OP + MIRA treatment kept the interscapular temperature higher than the other treatments, even under normal conditions. reduction of metabolic rate. The protocol performed with a β-blocker revealed that only the MIRA and OP + MIRA groups are influenced by the sympathetic pathway in the increase of the interscapular temperature, but without promoting an increase in mean arterial pressure, verified through the indirect measure mean arterial pressure protocol. The association between OP + MIRA in the ICV treatment promoted a reduction in feed intake and the frequency of distribution regarding the adipocyte area of this group was lower than the other treatments. It can be concluded that combined therapy using OP and MIRA is effective in modulating energy balance, with effects on body weight, feed intake and interscapular thermogenesis and may be a future strategy for obesity treatment and prevention studies.