EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS DA SUPLEMENTAÇÃO COM BROMELINA: uma revisão sistemática de ensaios clínicos

Abstract

RESUMO: INTRODUÇÃO: O processo inflamatório é um mecanismo de resposta a um agente estressor. Pode ser dividido em duas categorias: agudo e crônico. A inflamação aguda age no combate ao agente infeccioso, é autolimitada e de curta duração. Estímulos inflamatórios persistentes ou desregulação dos mecanismos de reparo, podem promover a evolução da inflamação aguda para crônica. A inflamação crônica apresenta um tempo de duração maior, em que pode ocorrer destruição tecidual devido as tentativas de reparo, pode colaborar para desenvolvimento e/ou progressão de inúmeras doenças crônicas. Apesar de inúmeras opções de medicamentos com ação anti-inflamatória, a utilização a longo prazo pode causar efeitos colaterais, tais como alterações gastrointestinais, renais e hematológicas, gerando a necessidade de opções terapêuticas oriundas principalmente de produtos naturais. Neste sentido, a bromelina, um complexo enzimático derivado do Ananas comosus, é apontada com potencial anti-inflamatório em algumas doenças, como diabetes, endometriose, osteoartrite. OBJETIVO: Avaliar se a suplementação da bromelina exerce efeitos anti-inflamatórios em adultos. MÉTODOS: A revisão sistemática foi registrada no PROSPERO (n° CRD42020221395) e a busca foi realizada em quatro bases de dados eletrônicas (MEDLINE, Scopus, Web of Science, Cochrane Library). Os bancos de dados foram sistematicamente pesquisados desde o início até a data da pesquisa (24 de fevereiro de 2021). Os termos utilizados na busca foram: bromelinas, bromelina, ensaio clínico randomizado, ensaio clínico (em inglês). Os critérios de elegibilidade foram: participantes com idade superior ou igual a 18 anos, de ambos os sexos, que receberam suplementação com bromelina isolada ou associada a outros compostos (naturais ou sintéticos) via oral, e que avaliaram parâmetro inflamatório como resultados primários e secundários, ensaios clínicos randomizados, publicados em inglês, português ou espanhol. Estudos elegíveis foram selecionados e revisados de forma independente por dois revisores. RESULTADOS: Foram recuperados 1375 estudos, dos quais 269 eram duplicados. 7 ensaios clínicos randomizados foram elegíveis para a revisão sistemática, em que 4 investigaram o efeito da suplementação associada a outros composto e 3 estudos avaliaram o efeito da bromelina isolada. O tamanho da amostra variou de 12 a 138 pessoas, totalizando 270 sujeitos entre os estudos. A dose de bromelina empregada variou entre 99,9 a 1200 mg/dia e a duração dos estudos foi entre 21 dias a 120 dias. A suplementação com bromelina tanto isolada quanto associada apresentou capacidade de reduzir parâmetros inflamatórios na maioria dos estudos. Entre os estudos 11 participantes apresentaram efeitos colaterais e 2 descontinuaram o tratamento. As alterações relatadas são principalmente no sistema gastrointestinal e foram bem toleradas. CONCLUSÃO: O efeito geral da suplementação sob o processo inflamatório é inconsistente em decorrência da heterogeneidade das: populações avaliadas, doses empregadas, tempo de tratamento e parâmetros avaliados. Os efeitos observados são pontuais e isolados, e nos alerta para a necessidade de estudos voltados para estabelecer a dose a ser utilizada, tempo de suplementação e qual tipo de condição inflamatória indicada.

ABSTRACT: INTRODUCTION: The inflammatory process is a response mechanism to a stressor. It can be divided into two categories: acute and chronic. Acute inflammation acts to combat the infectious agent, it is self-limited and of short duration. Persistent inflammatory stimuli or dysregulation of repair mechanisms can promote the evolution of acute to chronic inflammation. Chronic inflammation has a longer duration, in which tissue destruction can occur due to repair attempts, it can contribute to the development and/or progression of numerous chronic diseases. Despite numerous drug options with anti-inflammatory action, long-term use can cause side effects, such as gastrointestinal, renal and hematological changes, generating the need for therapeutic options arising mainly from natural products. In this sense, bromelain, an enzymatic complex derived from Ananas comosus, is considered to have an anti-inflammatory potential in some diseases, such as diabetes, endometriosis, among others. OBJECTIVE: To assess whether bromelain supplementation exerts anti-inflammatory effects in adults. METHODS: The systematic review was registered in PROSPERO (No. CRD42020221395) and the search was performed in four electronic databases (MEDLINE, Scopus, Web of Science, Cochrane Library). Databases were systematically searched from inception to the date of the search (February 24, 2021). The terms used in the search were: bromelain, bromelain, randomized clinical trial, clinical trial (in English). Eligibility criteria were: participants aged 18 years or over, of both sexes, who received supplementation with bromelain alone or associated with other compounds (natural or synthetic) orally, and who evaluated an inflammatory parameter as primary and secondary outcomes , randomized clinical trials, published in English, Portuguese or Spanish. Eligible studies were selected and independently reviewed by two reviewers. RESULTS: 1375 studies were retrieved, of which 269 were duplicates. 7 randomized controlled trials were eligible for systematic review, in which 4 investigated the effect of supplementation associated with other compounds and 3 studies evaluated the effect of bromelain alone. The sample size ranged from 12 to 138 people, totaling 270 subjects across the studies. The dose of bromelain used ranged from 99.9 to 1200 mg/day and the duration of the studies ranged from 21 days to 120 days. Supplementation with bromelain, either alone or in combination, was able to reduce inflammatory parameters in most studies. Among the studies 11 participants experienced side effects and 2 discontinued treatment. The changes reported are mainly in the gastrointestinal system and were well tolerated. CONCLUSION: The overall effect of supplementation on the inflammatory process is inconsistent due to the heterogeneity of: populations evaluated, doses used, treatment time and parameters evaluated. The observed effects are punctual and isolated, and alert us to the need for studies aimed at establishing the dose to be used, supplementation time and what type of inflammatory condition is indicated.