MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA A ANTIBIÓTICOS TRADICIONAIS PELA RIPARINA B EM ISOLADOS CLÍNICOS DE Acinetobacter baumannii

Abstract

RESUMO: Bactérias multirresistentes são responsáveis por elevados coeficientes de morbimortalidades em países de todo o mundo, exigindo o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e tratamento. O Acinetobacter baumannii é um importante patógeno oportunista causador de Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde (IRAS), severas, especialmente em Unidades de Terapia Intensiva (UTI). Dentre as espécies medicinais estudadas, o gênero Aniba riparia (Nees) Mez, a partir do seu fruto verde, foram isolados alguns alcalóides, do tipo alcamidas, que foram chamados de Riparinas. Em adição a ocorrência natural dessas moléculas, Gutierrez e colaboradores (2005), usando a reação de Schotten-Bauman, obtiveram análogos sintéticos chamados de Riparinas A, B, C, D, E, F, onde algumas delas apresentam atividades biológicas, associadas a sua ação em nível de sistema nervoso central (SNC), tais como efeitos ansiolítico e antidepressivo e também atividade antinflamatória e anti-nociceptiva.O presente trabalho teve como objetivo investigar a atividade antimicrobiana da Riparina B (Rip - B) isoladamente e em associação com antibióticos tradicionais contra cepas de Acinetobacter baumanni multirresistentes de origem clínicas. Para tanto, as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) foram determinadas pelo método de microdiluição. Para a avaliação da atividade moduladora da resistência, a CIM dos antimicrobianos foi determinada na presença e na ausência de uma concentração subinibitória de Rip – B (Produto Teste), Clorpromazina (CPZ) inibidor conhecido de bomba de efluxo e o Brometo de Etídio (EtBr) substrato de bomba de efluxo bacterianos. Os resultados mostraram que a Rip – B apresenta fraca atividade antibacteriana intrínseca contra as cepas testadas. Por outro lado, quando a Rip - B foi associada aos antibióticos e em concentrações subinibitórias, provocou redução nos valores de CIM dos antibióticos Norfloxacina, Amicacina e Ceftazidima contra cepas de A. baumannii expressando fenótipo de resistência mediado por bombas de efluxo. Tal efeito modulador não foi evidenciado nas cepas que, embora resistentes, não expressavam fenótipo de resistência mediada por bombas de efluxo. Estes resultados indicam que Rip-B é uma molécula promissora como um agente capaz de potencializar a ação de diferentes antibióticos, tais como Norfloxacina, Amicacina e Ceftazidima, podendo ser utilizadas em associação com estes antibióticos no tratamento de infecções causadas por A. baumanni multirresistentes que expressam fenótipo de resistência mediado por bomba de efluxo. ABSTRACT: Multidrug-resistant bacteria are responsible for high coefficients of morbidity and mortality in countries around the world, requiring the development of new prevention and treatment strategies. Acinetobacter baumannii is an important opportunistic pathogen that causes severe healthcare-related infections (HAIs), especially in intensive care units (ICU). Among the medicinal species studied, the genus Aniba riparia (Nees) Mez, from its green fruit, some alkaloids, of the type alcamides, were called, which were called Riparinas. In addition to the natural occurrence of these molecules, Gutierrez and collaborators (2005), using the Schotten-Bauman reaction, obtained synthetic analogs called Riparinas A, B, C, D, E,F, where some of them present biological activities, associated with their action on the central nervous system (CNS) level, such as anxiolytic and antidepressant effects and also antinflammatory and anti-nociceptive activity. The present study aimed to investigate the antimicrobial activity of Riparina B (Rip - B) alone and in association with antibiotics traditional against multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumanni of clinical origin. Therefore, the minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined by the microdilution method. For the evaluation of resistance modulating activity, the MIC of the antimicrobials was determined in the presence and in the absence of a subinhibitory concentration of Rip - B (Test Product), Chlorpromazine (CPZ) known efflux pump inhibitor and Ethidium Bromide (EtBr ) bacterial efflux pump substrate. The results showed that Rip - B has weak intrinsic antibacterial activity against the strains tested. On the other hand, when Rip - B was associated with antibiotics and in subinhibitory concentrations, it caused a reduction in the MIC values of the antibiotics Norfloxacin, Amikacin and Ceftazidime against A. baumannii strains expressing resistance phenotype mediated by efflux pumps. Such a modulating effect was not evidenced in strains that, although resistant, did not express aphenotype of resistance mediated by efflux pumps. These results indicate that Rip-B is a promising molecule as an agent capable of potentiating the action of different antibiotics, such as Norfloxacin, Amikacin and Ceftazidime, and can be used in combination with these antibiotics to treat infections caused by multidrug-resistant A. baumanni that express resistance phenotype mediated by efflux pump.