ESTUDOS FARMACOLÓGICOS DO BETA-CARIOFILENO EM MODELOS ANIMAIS PARA EPILEPSIA E ANSIEDADE

Abstract

RESUMO: O beta-cariofileno é um sesquiterpeno bicíclico natural encontrado nos óleos essenciais de plantas medicinais, com atividades farmacológicas como anticâncer, hepatoprotetora, gastroprotetora, nefroprotetora, antimicrobiana, imunomoduladora, anti-inflamatória e antioxidante. As duas últimas atividades farmacológicas despertam interesses em estudos sobre suas ações em distúrbios neurológicos. Assim, o objetivo do estudo foi de avaliar os efeitos do beta-cariofileno, em modelos animais (camundongos Swiss machos) para epilepsia e ansiedade. Doses de 30, 100 e 300 mg/kg, via intraperiotoneal foram aplicadas nos estudos anticonvulsivos, e de 25, 50 e 75 mg/kg i.p. para avaliação ansiolíticas. Os testes com pentilenotetrazol (85 mg/kg i.p), eletrochoque máximo, ácido caínico (30 mg/kg i.p.), Rota Rod e do labirinto aquático de Morris foram usados na avaliação anticonvulsivante, e os testes de Labirinto em Cruz Elevado, Claro ou Escuro e de Esconder Esfera, Rota Rod para atividade ansiolítica. O ensaio de peroxidação lipídica foi usado na avaliação de danos oxidativos no modelo de epilepsia. Os efeitos toxicológicos e antioxidantes, em 0,3; 0,7; 1,5 e 3 mM, foram avaliados em Artemia salina e em Saccharomyces cerevisiae, como também frente aos radicais ácido 2,2-difenil-1-picrilhidrazílico,2,20-azinobis-3-etilbenzotiazolino-6-sulfônico e hidroxila. O beta-cariofileno apresentou efeitos anticonvulsivantes na dose de 30 mg/kg no modelo com eletrochoque máximo, sem neurotoxicidade, como observado no Rota Rod, como também no modelo com ácido caínico, e de forma correlacionada ao baixo nível de peroxidação lipídica, como também diminuição de latência dependente da dose, no teste do Labirinto Aquático de Morris. Entretanto, no modelo com pentilenotretazol não foi observado efeito anticonvulsivante. Atividades ansiolíticas foram observadas pelo aumento do número de entradas nos braços abertos e o tempo de permanência no compartimento claro e por diminuição no número de esferas escondidas sem interferir no desempenho de camundongos no Rota Rod. Não apresentou toxicidade em A. salina. Efeitos antioxidantes foram observados em S. cerevisiae frente ao peróxido de hidrogênio (10 mM) e nos testes in vitro. Correlações estatísticas foram observadas entre os efeitos ansiolíticos com as atividades antioxidantes. O beta-cariofileno é um composto promissor para formulações neurofarmacológicas, por suas atividades anticonvulsivantes, como agonista do receptor carninóide, e ansiolíticas possivelmente, por mecanismos associados ao seus efeitos antioxidantes. ABSTRACT: Betacariophilene is a natural bicyclic sesquiterpene found in essential oils of medicinal plants, with pharmacological activities such as anticancer, hepatoprotective, gastroprotective, neproprotective, antimicrobial, immunomodulatory, anti-inflammatory and antioxidant. The last two pharmacological activities arouse interest in studies of their actions in neurological disorders. Thus, the objective of the study was to evaluate the effects of beta caryophyllene in animal models (Swiss female mice) for epilepsy and anxiety. Doses of 30, 50, 100 and 300 mg / kg, i.p. were applied in the anticonvulsive studies, and 25, 50 and 75 mg / kg i.p. for anxiolytic evaluation. The tests with Pentilenotetrazole (85 mg / kg ip), maximal electroshock, caffeic acid (30 mg / kg ip), Rota Rod and the aquatic labyrinth were used in the anticonvulsive evaluation, and the Labeled High, Light or Dark to Hide Sphere, Rod Route for anxiolytic activity. The lipid peroxidation assay was used to evaluate oxidative damage in the epilepsy model. The toxicogenic and antioxidant effects, in 0.3; 0.7; 1.5 and 3 mM, were evaluated in Artemia salina and Saccharomyces cerevisiae, as well as the radicals 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazylic acid, 2,20-azinobis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid and hydroxyl. Beta-caryophyllene presented anticonvulsant effects at the dose of 30 mg / kg in the model with maximum electroshock, without neurotoxicity, as observed in the Rod Route, as well as in the model with kainic acid, and in a way correlated to the low level of lipid peroxidation, as well as decrease of dose-dependent latency in the Morris Aquatic Labyrinth test. However, no anticonvulsive effect was observed in the pentilenotretazole model. Anxiolytic activities were observed by increasing the number of open arms entrances and the dwell time in the clear compartment and by decreasing the number of hidden beads without interfering with the performance of mice in the Rod Route. No toxicity was observed in A. salina. Antioxidant effects were observed in S. cerevisiae against hydrogen peroxide (10 mM) and in the in vitro tests. Statistical correlations were observed between anxiolytic effects and antioxidant activities. Beta-caryophyllene is a promising compound for neuropharmacological formulations, because of its anticonvulsant activities, as a carninoid receptor agonist, and possibly anxiolytic, by mechanisms associated with its antioxidant effects.