NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA SÉRICA BOVINA CARREADAS COM EUGENOL COMO PROPOSTA PARA TRATAMENTO DE CÂNCER DE MAMA

Abstract

RESUMO: Nanopartículas de albumina fornecem efeitos terapêuticos seguros e apresentam vantagens adicionais como, proteção da droga encapsulada contra degradação enzimática, capacidade de permear barreiras biológicas, liberação de droga carreada ou adsorvida a uma taxa controlada e predeterminada e capacidade de atingir o nível intracelular. O Eugenol (2-metoxi-4-prop-2-enilfenol), sendo um membro da classe dos alilbenzenos, mostra várias outras ações farmacológicas interessantes, incluindo ações antioxidante, anti-inflamatória, antiespasmódica, antidepressiva, antigenotóxica e anticarcinogênica. Avaliações in silico e de ancoragem molecular do eugenol buscam estudar e compreender as classes-alvo, os dados de ADMET e as interações do eugenol com as proteínas COX-1/2 e LOX visando compreender a atuação anti-inflamatória da substância, e sua possível ação anticancerígena na prevenção e no tratamento do câncer de mama. O ADMET in silico do eugenol mostra resultados farmacocinéticos semelhantes aos anti-inflamatórios não esteroidais, como diclofenaco e aspirina. Os testes de ancoragem molecular evidenciam a dupla inibição do eugenol COX1/2-5LOX, indicando uma excelente atividade analgésica e anti-inflamatória da substância, prevendo menor irritação gástrica, efeitos colaterais hemorrágicos e ulcerogênicos reduzidos; evidenciando-o como alternativa interessante no desenvolvimento de fármacos que aliviem a inflamação com maior segurança. Após analisados os resultados teóricos foram preparadas nanopartículas de albumina de soro bovino (BSA), com um diâmetro médio de cerca de 170 nm, boa estabilidade hidrodinâmica, denotada pelo valor de potencial zeta de -36,8 mV; posteriormente, foram produzidas nanopartículas de albumina carregadas com eugenol (BSA@EU) com características semelhantes às proteínas da matriz polimérica produzidas inicialmente, apresentando diâmetro médio de 120 nm e boa estabilidade hidrodinâmica. Dados de DLS e AFM evidenciaram a formação de nanoestruturas com manutenção da estrutura básica da proteína, os dados espectroscópicos de infravermelho e Raman mostraram a capacidade de ligação do eugenol à estrutura nanoproteica dos sistemas produzidos, os dados de ancoragem e a análise computacional preveem a capacidade de dupla inibição da cascata do ácido araquidônico, demonstrando a capacidade anti-inflamatória do eugenol, e seu potencial como agente anticancerígena. ABSTRACT: Albumin nanoparticles provide safe therapeutic effects and have additional advantages such as protection of the encapsulated drug against enzymatic degradation, ability to permeate biological barriers, release of drug-borne or adsorbed drugs at a predetermined controlled rate, and ability to reach intracellular level. Eugenol (2-methoxy-4-prop-2-enylphenol) is a member of the chemical class of allylbenzene and presents several interesting pharmacological actions, including antioxidants, anti-inflammatory, antispasmodic, antidepressant, antigenotoxic and anticarcinogenic action. DFT calculation and molecular docking study evaluation of eugenol it seeks to study and understand the target classes by ADMET data and eugenol interactions with COX-1/2 and LOX proteins in order to understand the anti-inflammatory activity of the substance, and its possible anticancer action in the prevention and treatment of breast cancer. Eugenol ADMET test has demonstrated pharmacokinetic results similar to NSAIDs such as diclofenac and aspirin. Eugenol docking tests has evidenced double inhibition of eugenol COX1/2-5LOX, this indicates excellent analgesic and anti-inflammatory activity of the substance, predicting less gastric irritation, hemorrhagic and ulcerogenic side effects; and presenting it as an interesting alternative in the development of safer drugs for the treatment of inflammation processes. Bovine serum albumin (BSA) nanoparticles were prepared with an average size of 170 nm presents good hydrodynamic stability, as denoted by the potential zeta value of -36.8 mV. Subsequently it was prepared eugenol-loaded albumin nanoparticles (BSA@EU) presenting characteristics similar to the initially produced polymeric matrix proteins having an average diameter of 120 nm and a good hydrodynamic stability. AFM, DLS demonstrate the formation of nanostructures with maintenance of the basic structure of the protein. Spectroscopy techniques FTIR and Raman evidenced the ability of eugenol to bind to the nanoproteic structure of the produced systems. The docking and computational analysis predicted the ability to double inhibit the arachidonic acid cascade, demonstrating the anti-inflammatory ability of eugenol and potential anticancer action.