Abstract:
RESUMO: A úlcera péptica é um distúrbio do trato gastrointestinal que resulta do desequilíbrio entre os
mecanismos citoprotetores gástricos e fatores lesivos sobre sua mucosa. A despeito dos
avanços na terapia vigente de úlceras pépticas, os fármacos utilizados apresentam eficácia
limitada e manifestam diversas reações adversas como hipersensibilidade, arritmias,
ginecomastia e alterações hepatopoéticas. Na busca por moléculas mais efetivas e seguras
para o tratamento desta doença, os produtos naturais representam vasta fonte para pesquisa e
descobrimento de novos compostos, com destaque ao α-terpineol, um monoterpeno
encontrado no óleo essencial de espécies como Melaleuca quinquenervia, Pinus taiwanensis
Hayata ou obtido por síntese química. Este composto apresentou atividade antiúlcera em
estudos preliminares de lesão aguda em roedores, porém, apresenta propriedades lipofílicas e
ainda é um fármaco de reduzida meia-vida na circulação sanguínea. Considerando o grande
potencial do efeito antiúlcera do α-terpineol, apesar de sua farmacocinética desfavorável, esse
trabalho teve como objetivo investigar os possíveis mecanismos de ação envolvidos na
proteção gástrica deste fármaco, desenvolver nanopartículas poliméricas de polimetacrilato de
metila (PMMA) contendo este monoterpeno assim como estudar o seu efeito sobre lesões
gástricas em roedores. No estudo de investigação dos mecanismos de ação, o α-terpineol
reduziu a inflamação na área ulcerada, aumentou os níveis dos grupos sulfidrílicos não-proteicos (420,48±28,89 vs controle - 290,87±22,96 μg/g de tecido), da produção de muco
(62,65±4,9 vs controle - 41,8±1,17 μg de azul de alcian /g de tecido) e promoveu cicatrização
de ulceras gástricas (28,85±13,56 mm
3
vs veículo 204,36±34,57mm
3
). As Nanopartículas
contendo α-terpineol foram preparadas pela técnica de polimerização em miniemulsão. A
formulação utilizada para o teste de atividade gastroprotetora (PMMA-Np-αtp 8 %)
apresentou uma taxa de encapsulação de 74,07 ± 3,03 %, diâmetro médio de 796,8±88,34 nm,
índice de polidispersão de 0,532 e potencial zeta de -52,5 ± 13,1 mV. A administração de
PMMA-Np-αtp 8 % (Dose equivalente a 0,75 mg/kg de α-terpineol) decresceu a área da lesão
gástrica induzida por etanol absoluto em camundongos progressivamente no decorrer das 1, 3
e 6 horas após sua administração (19,21 ± 1,78, 14,41 ± 1,92 e 9,59 ± 1,89 %,
respectivamente) de maneira significativa (p<0,05) em comparação ao grupo tratado com
veículo e nanopartículas de PMMA sem o monoterpeno (PMMA-Np-αtp 0 %) (30,96 ± 3,87
e 31,88 ± 4,33 %, respectivamente). Sob a luz destes resultados, o α-terpineol apresenta
propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e cicatrizantes, importantes para sua atividade
gastroprotetora e a técnica de polimerização em miniemulsão foi capaz de incorporá-lo à
matriz de PMMA, mantendo suas propriedades gastroprotetoras em doses menores do que sua
forma livre.
