EXERCÍCIO FÍSICO E SUPLEMENTAÇÃO DE GLUTAMINA MELHORAM A DISMOTILIDADE GÁSTRICA E INFLAMAÇÃO INTESTINAL DE RATOS COM COLITE ULCERATIVA: ENVOLVIMENTO DE IL-1β, IL-6, TNF-α E MARCADORES DE ESTRESSE OXIDATIVO.

Abstract

RESUMO:A colite ulcerativa é caracterizada pela inflamação intestinal difusa e recorrente do cólon e reto, acredita-se que as produções excessivas de espécies reativas de oxigênio e citocinas pró-inflamatórias estejam relacionadas com a patologia. Ressalta-se o papel da suplementação de glutamina que juntamente ao exercício físico promova a redução do dano intestinal. O objetivo foi avaliar os efeitos dos exercícios físicos e da suplementação de glutamina sobre parâmetros gastrintestinais de ratos com colite ulcerativa. Os ratos machos Wistar (n=5 a 12/grupo), 250-300g, foram suplementados com 1g de glutamina/kg p.c por 8 semanas, via oral. Outros grupos foram submetidos aos treinamentos, anaeróbio: 5 sessões por semana de saltos individuais, 4 séries de 10 saltos, com sobrecarga progressiva (50-85% do p.c); aeróbio: sessões de natação, 5 x/semana, 60 min/ sessão, durante 8 semanas. Após o treinamento físico e/ou a suplementação ocorreu a indução da colite ulcerativa por sonda intra-colônica posicionada a 8 cm do ânus com 1 ml de ácido acético a 4% em solução salina (pH 2.3), posteriormente avaliou-se: lesão macroscópica; ganho de peso corporal, órgãos e tecidos; esvaziamento gástrico; análise histológica; determinação dos níveis de nitrato/nitritos, malondialdeído, mieloperoxidase e atividade de superóxido dismutase em tecidos colônicos; determinação das concentrações de citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α em tecidos colônicos. Observamos que a colite ulcerativa aumentou significativamente a perda do ganho de p.c (∆) (24,50 ± 4,30 vs. 74,57 ± 4,20 g/dia); lesão macroscópica colônica (6,66 ± 0,47 vs. 0,30 ± 0,15); peso do cólon (0,32 ± 0,02 vs. 0,19 ± 0,11 g), concentração de nitrato/nitritos (0,10 ± 0,004 vs. 0,07± 0,003 µM), malondialdeído (130,4 ± 14,75 vs. 36,62 ± 5,37 nmol/g), mieloperoxidase (6,32 ± 0,83 vs. 1,90 ± 0,36 UI/mg) e diminuição da atividade de superóxido dismutase (0,90 ± 0,21 vs. 3,74 ± 0,38 UI/mgHb). Houve aumento significativo no grupo com colite ulcerativa de IL-1β: 16,99 ± 2,90 vs. ND pg/mg, IL-6: 7,52 ± 0,59 vs. 3,21 ± 0,90 pg/mg e TNF-α: 24,57 ± 4,71 vs. 0,57 ± 0,16 pg/mg, também ocasiona extensas lesões microscópicas, caracterizadas por danos hemorrágicos, edema, perda de células epiteliais e processo inflamatório (p< 0,05). Em relação ao esvaziamento gástrico, a colite aumentou (p< 0,05) a taxa de esvaziamento (76,58 ± 4,91 vs. 47,61 ± 4,48 ug/ml). Ambos os exercícios físicos foram capazes de reverter (p< 0,05) os efeitos da patologia de acordo com: lesão macroscópica (CU+ Ex anaeróbio: 4,77 ± 0,46; CU+ Ex aeróbio: 4,28 ± 0,56 vs. CU: 6,66 ± 0,47), taxa de esvaziamento gástrico (CU+ Ex anaeróbio: 70,58 ± 10,27; CU+ Ex aeróbio: 63,77 ± 3,5 vs. CU: 76,58 ± 4,91 ug/ml), níveis teciduais de malondialdeído (CU+ Ex anaeróbio: 70,79 ± 4,01; CU+ Ex aeróbio: 70,84 ± 10,62 vs. CU: 181,0 ± 39,39 nmol/g), mieloperoxidase (CU+ Ex anaeróbio: 3,17 ± 0,65; CU+ Ex aeróbio: 3,25 ± 0,84 vs. CU: 6,32 ± 0,83 UI/mg), atividade de superóxido (CU+ Ex anaeróbio: 6,09 ± 0,31; CU+ Ex aeróbio: 3,06 ± 0,39 vs. CU: 0,90 ± 0,21 UI/mgHb), IL-1β (CU+ Ex anaeróbio: 5,82 ± 1,13; CU+ Ex aeróbio: 4,05 ± 2,27 vs.CU: 16,99 ± 2,90 ρg/mg), TNF-α (CU+ Ex anaeróbio: 5,67 ± 0,79; CU+ Ex aeróbio: 6,02 ± 0,45 vs. CU: 20,12 ± 3,69 ρg/mg) e danos microscópicos colônicos. A suplementação previniu (p< 0,05) em relação: ganho de p.c (60 ± 4,80 vs. 24,50 ± 4,30 g/dia), lesão macroscópica (4,0 ± 0,65 vs. 6,66 ± 0,47), níveis teciduais de nitrato/nitritos (0,08 ± 0,001 vs. 0,10 ± 0,004 µM), malondialdeído (72,93 ± 3,92 vs. 130,4 ± 14,75 nmol/g), mieloperoxidase (2,40 ± 0,16 vs. 6,32 ± 0,83 UI/mg) e atividade de superóxido (3,96 ± 0,40 vs. 0,90 ± 0,21 UI/mgHb), IL-1β (4,10 ± 1,54 vs.16,99 ± 2,90 ρg/mg), IL-6 (3,11 ± 0,24 vs. 6,54 ± 1,08) e TNF-α (3,82 ± 0,57 vs. 24,57 ± 4,71 ρg/mg). Quanto ao efeito do exercício físico aliado a suplementação foi protetor em relação: ganho de p.c (67,17 ± 5,08 vs. 24,50 ± 4,30 g/dia), IL-1β (9,14 ± 1,50 vs. 16,99 ± 2,90 pg/mg), TNF-α (3,82 ± 0,57 vs. 24,57 ± 4,71 pg/mg). Concluímos que ambos os exercícios físicos melhoram a dismotilidade gástrica e a inflamação intestinal induzida pela colite ulcerativa em ratos. ABSTRACT:Ulcerative colitis is characterized by diffuse and recurrent intestinal inflammation of the colon and rectum, it is believed that excessive production of oxygen reactive species and proinflammatory cytokines are related to the pathology. The role of glutamine supplementation that together with physical exercise promotes the reduction of intestinal damage is highlighted. The objective was to evaluate the effects of physical exercise and glutamine supplementation on gastrintestinal parameters of rats with ulcerative colitis. Male Wistar rats (n = 5 to 12 / group), 250-300g, were supplemented with 1g of glutamine / kg p.c for 8 weeks orally. Other groups were submitted to training, anaerobic: 5 sessions per week of individual jumps, 4 series of 10 jumps, with progressive overload (50-85% of p.c); Aerobic: swimming sessions, 5 x / week, 60 min / session, for 8 weeks. After physical training and / or supplementation, ulcerative colitis was induced by intra-colonic catheter positioned at 8 cm from the anus with 1 mL of 4% acetic acid in saline solution (pH 2.3), and the following were evaluated: macroscopic lesion ; gain of body weight, organs and tissues; gastric emptying; histological analysis; determination of nitrate / nitrite levels, malondialdehyde, myeloperoxidase and superoxide dismutase activity; determination of cytokine concentrations IL-1β, IL-6, TNF-α. We observed that ulcerative colitis significantly increased the loss of p.c. (Δ) gain (24.50 ± 4.30 vs. 74.57 ± 4.20 g / day); colonic macroscopic lesion (6.66 ± 0.47 vs. 0.30 ± 0.15); weight of the colon (0.32 ± 0.02 vs. 0.19 ± 0.11 g), nitrate / nitrite concentration (0.10 ± 0.004 vs. 0.07 ± 0.003 μM), malondialdehyde (130.4 ± 14.75 vs. 36.62 ± 5.37 nmol / g), myeloperoxidase (6.32 ± 0.83 vs. 1.90 ± 0.36 IU / mg) and decreased superoxide dismutase activity (0.90 ± 0.21 vs. 3.74 ± 0.38 IU / mgHb). There was a significant increase in the group with IL-1β ulcerative colitis: 16.99 ± 2.90 vs. ND pg / mg, IL- 6: 7.52 ± 0.59 vs. 3.21 ± 0.90 pg / mg and TNF-α: 24.57 ± 4.71 vs. 0.57 ± 0.16 pg / mg, also causes extensive microscopic lesions, characterized by hemorrhagic damage, edema, loss of epithelial cells and inflammatory process (p <0.05). In relation to gastric emptying, colitis increased (p <0.05) the emptying rate (76.58 ± 4.91 vs. 47.61 ± 4.48 ug / ml). Both physical exercises were able to reverse (p <0.05) the effects of the pathology according to: macroscopic lesion (4.77 ± 0.46, 4.28 ± 0.56 vs. 6.66 ± 0.47 ), gastric emptying rate (70.58 ± 10.27, 63.77 ± 3.5 vs. 76.58 ± 4.91 ug / ml), tissue levels of malondialdehyde (70.79 ± 4.01; 70 , 84 ± 10.62 vs. 181.0 ± 39.39 nmol / g), myeloperoxidase (3.17 ± 0.65, 3.25 ± 0.84 vs. 6.32 ± 0.83 IU / mg) , superoxide activity (6.09 ± 0.31, 3.06 ± 0.39 vs. 0.90 ± 0.21 IU / mgHb), IL-1β (5.82 ± 1.13, 4.05 ± (5.67 ± 0.79, 6.02 ± 0.45 vs. 20.12 ± 3.69 ρg / mg) and TNF-α (5.67 ± 0.79, 6.02 ± 0.45, colonic microscopic damage. Supplementation prevented (p <0.05): CP gain (60 ± 4.80 vs. 24.50 ± 4.30 g / day), macroscopic lesion (4.0 ± 0.65 vs. 6, 66 ± 0.47), tissue nitrate / nitrite levels (0.08 ± 0.001 vs. 0.10 ± 0.004 μM), malondialdehyde (72.93 ± 3.92 vs. 130.4 ± 14.75 nmol / g ), myeloperoxidase (2.40 ± 0.16 vs. 6.32 ± 0.83 IU / mg) and superoxide activity (3.96 ± 0.40 vs. 0.90 ± 0.21 IU / mgHb), IL-6 (3.11 ± 0.24 vs. 6.54 ± 1.08) and TNF-α (4.10 ± 1.54 vs. 16.99 ± 2.90 ρg / mg) (3.82 ± 0.57 vs. 24.57 ± 4.71 ρg / mg). As for the effect of allied exercise, supplementation was protective in relation to: gain of CP (67.17 ± 5.08 vs. 24.50 ± 4.30 g / day), IL-1β (9.14 ± 1.50 vs. 16.99 ± 2.90 pg / mg), TNF-α (3.82 ± 0.57 vs. 24.57 ± 4.71 pg / mg). We conclude that both physical exercises such as glutamine supplementation improve gastric dysmotility and intestinal inflammation induced by ulcerative colitis in rats.