ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E ANTI-INFLAMATÓRIA MEDIADA PELO COMPOSTO LASSBIO-294 NO MODELO EXPERIMENTAL DE COLITE ULCERATIVA INDUZIDA POR ÁCIDO ACÉTICO

Abstract

RESUMO:As doenças inflamatórias intestinais (DII) referem-se a uma condição inflamatória crônica que atinge o trato gastrointestinal, sendo divididas em colite ulcerativa e doença de Crohn, que são doenças crônicas sem etiologia determinada e atualmente ainda não se tem um tratamento eficaz. Como o composto LASSBio-294 vem demostrando efeitos antiinflamatórios, gerando vasodilatação, analgesia e inibição da dor, esse trabalho teve como objetivo estudar os efeitos desse composto em um modelo experimental de colite ulcerativa induzida por ácido acético em camundongos. Neste trabalho, foram utilizados 49 camundongos swiss machos (25–30g), divididos em 7 grupos de 7 animais. Inicialmente foi realizada a indução da colite por ácido acético a 6% e os camundongos foram tratados por via intraperitoneal com LASSBio-294 (0,2; 0,5; 1 mg/kg, i.p); ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.) 17:30 h após a indução da colite. Após 18 h da indução da colite os animais foram eutanásiados e tiveram uma amostra de 5 cm do cólon retirada para avaliação dos escores macroscópicos, peso úmido, atividade da mieloperoxidase, níveis colônicos de malondialdeído, glutationa, citocinas pró-inflamatórias e dosagem da expressão da iNOS. Com os resultados, observou-se que com os tratamentos com LASSBio-294 houveram reduções dos escores macroscópicos e diminuição do peso úmido, sendo a dose do LASSBio- 294 de 1 mg/kg a que apresentou melhores resultados, sem diferença significativa em relação ao tratamento padrão com dexametasona a 2 mg/kg. Essa foi a dose de escolha para os demais ensaios, onde observamos que o tratamento com LASSBio-294 também foi capaz de diminuir as concentrações de mieloperoxidase, malondialdeído, restaurar os níveis colônicos de glutationa, juntamente com a diminuíção das citocina pró-inflamatória IL-1β e TNFα, além de reduzir a expressão da iNOS, quando comparado esse grupo ao que recebeu somente ácido acético por via retal. A partir desse resultado prévio, pode-se inferir que o LASSBio-294 diminuiu a resposta inflamatória no modelo de colite induzida experimentalmente por ácido acético, podendo representar uma alternativa terapêutica promissora para pacientes com colite ulcerativa.

ABSTRACT:Inflammatory bowel diseases (IBD) refers to a chronic gastrointestinal inflammatory condition that affects in the gastrointestinal tract, being divided into ulcerative colitis and Crohn's disease, which are chronic diseases with no determined etiology and currently do not have an effective treatment. Since the LASSbio-294 compound has shown anti-inflammatory effects, generating vasodilatation, analgesia and pain inhibition, this work had the aim to study the effects of this compound in an experimental model of ulcerative colitis induced by acetic acid in swiss mice. In this work, 49 male swiss mice (25-30g) were used, divided into 7 groups of 7 animals. Initially, colitis was induced by 6% acetic acid and the mice were treated intraperitoneally using LASSBio-294 (0.2; 0.5; 1 mg / kg, i.p); or dexamethasone (2 mg / kg, i.p.), 17:30 hour after colitis induction. After 18 hour of colitis induction, the animals were euthanized and had a 5 cm colon sample taken for evaluation of macroscopic scores, wet weight, myeloperoxidase activity, colonic levels of malondialdehyde, glutathione, proinflammatory cytokines and dosage of iNOS expression. From the results, it was observed that with LASSBio-294 treatments there was a reduction of macroscopic scores and decreasing of the wet weight, and that the 1 mg/kg LASSBio-294 dose presented the best results, without significant difference from standard treatment with dexamethasone at 2 mg/kg. This was the chosen dose for the remaining trials, in which we could see that the treatment with LASSBio-294 was also able to decrease the concentration of myeloperoxidase, malondialdehyde, restore colonic levels of glutathione, along with the reduction of proinflammatory cytokine IL-1β e TNFα, in addition to the reduction of iNOS expression, comparing this group to the one that received only acetic acid rectally. From the previous results, it can be inferred that LASSBio-294 decreased the inflammatory response in the colitis model experimentally induced by acetic acid, and may represent a promising therapeutic alternative for patients with ulcerative colitis.