EXPRESSÃO DAS METALOPROTEINASES 2 E 9 NO CÂNCER DE MAMA DE MULHERES PRÉ-MENOPÁUSICAS

Abstract

RESUMO:O câncer de mama é a neoplasia que mais acomete mulheres em todo o mundo. No Brasil, a sua incidência vem aumentando significativamente, tendo sido estimado para o ano de 2018-2019 cerca de 59.700 novos casos e 14.206 mortes pela doença. O estudo de biomarcadores no carcinoma mamário vêm se destacando como uma ferramenta importante na avaliação de estratégias prognósticas e principalmente terapêuticas, pois os biomarcadores, tais como os relacionados à proliferação e metástases, apresentam a vantagem de sofrerem alterações em seus níveis antes de qualquer resposta clinica ao tratamento, e assim poderiam selecionar melhor as pacientes que se beneficiariam do tratamento adjuvante. A propósito, as metaloproteinase de matriz (MMP) têm sido sugeridas como potencial biomarcador no câncer de mama, em particular as metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2) e metaloproteinase de matriz 9 (MMP-9), cujo papel é degradar o colágeno IV que reveste a matriz extracelular dos tecidos neoplásicos, favorecendo o crescimento e disseminação de células tumorais. A literatura sobre a matéria é escassa e controvertida. Todavia, a maioria dos estudos sobre a expressão das MMP-2 e MMP-9 no carcinoma mamário e fibroadenoma são comumente em níveis séricos, com escassez de comparação imunoistoquímica entre os dois tumores, o que nos levou à concepção do presente estudo. Esta tese foi estruturada em dois capítulos. O capítulo I que teve como objetivo detalhar na literatura estudos disponíveis em várias bases de dados que investigam o impacto dos níveis de expressão de MMP-2 e MMP-9 em mulheres com câncer de mama. As evidências científicas reunidas nesta revisão sugerem que o aumento da expressão de metaloproteinases pode levar a uma maior agressividade do tumor e, consequentemente, a um pior prognóstico do câncer de mama. O capítulo II teve como objetivo comparar a expressão das MMP-2 e MMP-9 em mulheres com câncer de mama e com fibroadenoma, que mostrou uma expressão positiva de MMP-2 em 41,67% e 86,11% em fibroadenoma e carcinoma mamário, respectivamente (p<0,0009), enquanto que a MMP-9 mostrou 66,67% e 93,33%, nos grupos controle e estudo, respectivamente (p <0,0138). O presente estudo mostra que a expressão da MMP-2 e MMP-9 foi significativamente maior no câncer de mama do que no fibroadenoma.

ABSTRACT:Breast cancer is the most common neoplasm of women in the world. In Brazil, its incidence has been increasing significantly, estimated for the year 2018-2019 about 59,700 new cases and 14,206 deaths from the disease. The study of biomarkers in mammary carcinoma has been highlighted as an important tool in the evaluation of prognostic and mainly therapeutic strategies, since the biomarkers, such as those related to proliferation and metastases, have the advantage of undergoing changes in their levels before any clinical response to treatment, and thus could better select patients who would benefit from adjuvant treatment. By the way, matrix metalloproteinase (MMP) has been suggested as a potential biomarker in breast cancer, in particular matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), whose role is to degrade collagen IV that covers the extracellular matrix of the neoplastic tissues, favoring the growth and dissemination of tumor cells. The literature on the subject is scarce and controversial. However, most studies on the expression of MMP-2 and MMP-9 in mammary carcinoma and fibroadenoma are commonly at serum levels, with a lack of immunohistochemical comparison between the two tumors, which led us to the design of the present study. This thesis was structured in two chapters. Chapter I aimed to detail in the literature studies available in several databases that investigate the impact of MMP-2 and MMP-9 expression levels in women with breast cancer. The scientific evidence gathered in this review suggests that increased expression of metalloproteinases may lead to increased tumor aggressiveness and, consequently, to a worse prognosis of breast cancer. Chapter II aimed to compare the expression of MMP-2 and MMP-9 in women with breast cancer and fibroadenoma, which showed positive MMP-2 expression in 41.67% and 86.11% in fibroadenoma and carcinoma (p <0.0009), whereas MMP-9 showed 66.67% and 93.33%, respectively, in the control and study groups (p <0.0138). The present study shows that the expression of MMP- 2 and MMP-9 was significantly higher in breast cancer than in fibroadenoma.