COMPOSIÇÃO FITOQUÍMICA E ATIVIDADES ANTILEISHMANIA, CITOTÓXICA, IMUNOMODULADORA E GENOTÓXICA DE NEONOTHOPANUS GARDNERI: UM COGUMELO BIOLUMINESCENTE

Abstract

RESUMO Neonothopanus gardneri Berk. ex Gardner é o maior fungo bioluminescente do Brasil e um dos maiores do mundo, sendo amplamente distribuído nas regiões Norte e Nordeste do território nacional. Membros da mesma família e mesmo gênero de N. gardneri apresentaram atividades citotóxica contra células tumorais e antimicrobiana, no entanto, não existem relatos acerca da composição química e atividades biológicas de N. gardneri. As protozooses são um problema de saúde pública mundial, especialmente em países de terceiro mundo, onde cerca de 15% da população mundial estão sob risco de contraírem estas doenças. Nesse contexto, as leishmanioses são doenças infecto-parasitárias tendo como agente etiológico mais de vinte espécies de parasitas do gênero Leishmania. Amplamente distribuída, a doença atinge por volta de 88% dos países e atualmente, 12 milhões de pessoas estão infectadas e cerca de 1 a 2 milhões de novos casos surgem a cada ano. Os tratamentos convencionais são onerosos, limitados e possuem uma gama de efeitos colaterais. Produtos naturais vêm sendo investigados de forma massiva para o combate aos danos causados por estas enfermidades. Além disso, existem as doenças causadas por danos ao material genético, como o câncer. Este estudo teve como objetivo realizar screening fitoquímico bem como explorar o potencial antileishmania, citotóxico, imunomodulador e genotóxico dos extratos e compostos isolados obtidos de N. gardneri. A análise fitoquímica dos extratos revelou a presença predominante de alcaloides, açúcares redutores, taninos e depsídeos. Os extratos e compostos isolados de N. gardneri demonstraram significativo potencial antileishmania, inibindo o crescimento de formas promastigotas de Leishmania amazonensis e provocando morte das formas amastigotas axênicas em cerca de 100% na concentração de 800 μg/mL para os isolados Subfração 2-éter; Subfração 1, n-butanol e Fração 1- acetato de etila, apresentando resultados de CI50 de 17,099; 40,727 e 68,204 μg/mL, respectivamente. Os extratos e isolados também apresentaram redução na viabilidade celular de macrófagos peritoneais murinos e eritrócitos de carneiro, como também promissora atividade imunomodulatória, aumentando a capacidade fagocítica, volume lisossomal e induzindo a síntese de óxido nítrico. Ademais, os extratos acetato de etila e metanólico mostraram significativa atividade citotóxica em células meristemáticas de A. cepa. Por fim, N. gardneri demonstrou potencial atividade antileishmania in vitro e imunomodulatória, bem como atividade citotóxica e mutagênica, sendo este estudo, portanto, o pioneiro na investigação das possíveis propriedades biológicas deste fungo. Explorações futuras devem ser realizadas a fim de elucidar seus mecanismos de ação, bem como avaliar seu potencial terapêutico em diferentes modelos experimentais.ABSTRACT:Neonothopanus gardneri Berk. Ex Gardner is the largest bioluminescent fungus in Brazil and one of the largest in the world, being widely distributed in the North and Northeast regions of Brazil. Members of the same family and same genus of N. gardneri presented cytotoxic against tumor cells, antimalarial and antimycobacterial activities, however, there are no reports about the chemical composition and biological activities of N. gardneri. Protozooses are a worldwide public health problem, especially in third world countries, where about 15% of the world's population are at risk of being infected. In this context, leishmaniasis are infectious and parasitic diseases having as etiologic agents more than twenty parasites species of genus Leishmania. Widely distributed, the disease affects about 88% of countries and currently 12 million people are infected with about 1 to 2 million new cases coming up each year. Conventional treatments are expensive, limited, and have a range of side effects. Natural products have been investigated in a massive way to combat the discomfort caused by these diseases. In addition, there are diseases caused by damage to genetic material, such as cancer. This study aimed to perform phytochemical screening as well as to explore the antileishmanial, cytotoxic, immunomodulatory and genotoxic potential of the extracts and isolated compounds obtained from N. gardneri. Phytochemical analysis revealed the predominant presence of alkaloids, reducing sugars, tannins and depsides. The extracts and isolated compounds of N. gardneri demonstrated significant antileishmanial potential, inhibiting the growth of promastigote forms of Leishmania amazonensis and causing death of axenic amastigote forms in about 100% at the concentration of 800 μg/mL for the isolates Subfraction 2, ether; Subfraction 1, n-butanol and Fraction 1-ethyl acetate, yielding IC50 results of 17.099; 40.727 and 68.204 μg/mL, respectively. The extracts and isolates also showed reduction in the cellular viability of murine peritoneal macrophages and sheep erythrocytes, as well as promising immunomodulatory activity, increasing the phagocytic capacity, lysosomal volume and inducing the synthesis of nitric oxide. In addition, ethyl acetate and methanolic extracts showed significant cytotoxic activity in meristematic cells of A. cepa. Finally, N. gardneri demonstrated potential antileishmanial activity in vitro and immunomodulatory, as well as cytotoxic and mutagenic activity, being this study, therefore, the pioneer in the investigation of the possible biological properties of this mushroom. Future explorations should be done to elucidate their mechanisms of action, as well as assess their therapeutic potential in experimental models.