POTENCIAL ANTIBACTERIANO DE CORDIAQUINONAS OBTIDAS DE CORDIA POLYCEPHALA

Abstract

RESUMO:As infecções bacterianas são uma das principais causas de morte no mundo especialmente em países em desenvolvimento, sendo a resistência a antibióticos e a habilidade de formar biofilmes fatores agravantes para tornar essas infecções um grave problema de saúde pública. Uma das estratégias na busca de novos agentes para combater infecções bacterianas é o uso de produtos naturais, entre eles, as diversas classes de quinonas. As cordiaquinonas são naftoquinonas obtidas de plantas do gênero Cordia com diversas atividades biológicas já descritas na literatura, incluindo atividades antifúngica, larvicida e citotóxica. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antibacteriana das cordiaquinonas B, E, L, N e O obtidas de Cordia polycephala contra diferentes estirpes de bactérias, incluindo estirpes resistentes à meticilina. Para isso, foram determinadas as Concentrações Inibitória Mínima (CIM) e Batericida Mínima (CBM) seguindo as recomendações do CLSI (do inglês: Clinical Laboratory Standard Institute - Instituto de Padrões Clínico-Laboratoriais). Para a avaliação da inibição da formação de biofilme, concentrações de 1/2, 1/4 e 1/8 da CIM foram utilizadas, e o percentual de inibição calculado. A Microscopia de Força Atômica (MFA) foi utilizada para identificar alterações na morfologia das células bacterianas em virtude do tratamento com a cordiaquinona L. A maioria das estirpes Gram positivas testadas foram sensíveis às Cordiaquinonas B, E, L e N, sendo o menor valor de CIM observado de 7,8 μM (2,53 μg/mL) da cordiaquinona L contra Staphylococcus saprophyticus. As cordiaquinonas B e E apresentaram o menor valor de CBM, de 62,5 μM (20,25 μg/mL), contra essa mesma estirpe. As cordiaquinonas B e E também foram capazes de inibir a formação do biofilme de S. aureus ATCC 29213 e S. aureus MED 55 (espécime clínico resistente à meticilina) em cerca de 90%. Dentre as alterações morfológicas avaliadas por MFA, foi observado que o tratamento com a cordiaquinona L induziu uma diminuição no tamanho das células de S. saprophyticus. Os resultados apresentados neste trabalho sugerem que as cordiaquinonas possuem um potencial antibacteriano, uma vez que podem inibir o crescimento tanto de bactérias sensíveis como resistentes à meticilina, além de inibirem a formação de biofilme, um importante fator agravante de infecções bacterianas.ABSTRACT:Bacterial infections are a leading cause of death, especially in developing countries, and resistance to antibiotics, plus the ability to form biofilms contribute to make those infections a major public health problem. One strategy when searching for agents to treat bacterial infections is the use of natural products, among them, the different types of quinones. Cordiaquinones are naphthoquinones obtained from plants of genus Cordia that have several biological activities reported in literature, such as antifungal, larvicidal and antitumor. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antibacterial activity of cordiaquinones B, E, L, N and O against different strains of bacteria, including Methicillin resistant strains. Thus, the minimum inhibitory (MIC) and bactericidal concentration (MBC) were determined following CLSI recommendations. To evaluate if these cordiaquinones can inhibit biofilm formation 1/2, 1/4 and 1/8 of MIC was used and the percentage of inhibition was measured. Atomic force microscopy (AFM) was performed to identify alterations in bacterial cells morphology. The majority of Gram positive tested strains were susceptible to cordiaquinones B, E, L and N. The lowest MIC value was 7.8 μM (2.53 μg/mL) of Cordiaquinone L against S. saprophyticus. Cordiaquinones B and E showed the lowest MBC value, 62.5 μM (20.25 μg/mL), against the same strain. Cordiaquinones B and E inhibit biofilm formation of S. aureus ATCC 29213 and S. aureus Med 55 (clinical specimen resistant to Methicillin) in about 90%. Among the morphological changes observed by AFM, it was observed that the treatment with cordiaquinone L reduced mean size of S. saprophyticus cells. The results presented in this work suggest that cordiaquinones have an antibacterial potential, since they can inhibit the growth of both sensitive and resistant to Methicillin bacteria, besides, they can inhibit biofilm formation, an important aggravating factor of bacterial infections.