ATIVIDADE ANTIDIARREICA DO EXTRATO ETANÓLICO DAS FOLHAS DE Tocoyena hispidula Standl. (RUBIACEAE) EM CAMUNDONGO

Abstract

RESUMO:A diarreia é um dos distúrbios gastrintestinais que pode ser debilitante e quando não tratada pode oferecer risco ao paciente, caracterizada pela eliminação excessiva de líquidos e sais do corpo na forma de fezes líquidas. A terapia farmacológica atua de forma eficiente no controle do estado diarreico, entretanto, os fármacos apresentam efeitos adversos que podem agravar o estado clínico. A Tocoyena hispidula Standl. é conhecida popularmente como “flor-do-cerrado” e “angelca”, podendo ser localizada nas regiões Norte e Nordeste. No Piauí, a Tocoyena hispidula Standl. é encontrada no município de Campo Maior usada popularmente no tratamento de dor abdominal e inflamação do útero. Objetivouse dessa forma avaliar a atividade antidiarreica do extrato etanólico das folhas de Tocoyena hispidula Standl em camundongos. Inicialmente realizou-se a caracterização química do extrato entanólico Th- EtOHf em HPLC, posteriormente realizou-se o teste de toxicidade aguda do extrato etanólico Th-EtOHf conforme a OECD 423/2011. A atividade antidiarreica do extrato (Th-EtOHf) foi investigada no modelo de diarreia aguda e enteropooling induzido por óleo de rícino em camundongos tratados com Th-EtOHf (10; 50; 100 mg/kg, v.o.), salina (2,5 mL/kg, v.o.) ou loperamida (5 mg/kg, v.o.) e, 1 hora depois receberam óleo de rícino (10 mL/kg, v.o.) e foram monitorados durante 4 horas. Logo após foram analisadas a severidade diarreica, a massa total das fezes e a medida do volume do conteúdo intestinal. Com o intuito de avaliar o efeito do Th-EtOHf sobre o trânsito intestinal em camundongo, os animais receberam inicialmente o óleo de rícino e 1 hora depois, receberam o tratamento com Th-EtOHf (50 mg/kg, v.o). Decorrida mais 1 hora, receberam 0,2 mL de carvão ativado (v.o), sendo eutanasiados após 20 min. Ao final, a distância percorrida pelo carvão foi então mensurada. O envolvimento das vias opióide e muscarínica no trânsito foi avaliada, analisou-se também o desempenho do Th-EtOHf na diarreia de cunho inflamatório (PGE2, 100 μg/kg, v.o.). Para isso os animais foram pré-tratados oralmente com Th-EtOHf (50 mg/kg, v.o.), salina ou loperamida (5 mg/kg). Decorrido 30 min os animais foram eutanasiados e o volume do conteúdo intestinal foi então analisado. O resultado da análise química do extrato em HPLC revelaram bandas sugestivas de compostos da classe dos iridoides e flavonoides, o extrato não demonstrou sinais de toxicidade aguda por via oral conforme os testes preconizados nas doses avaliadas apresentaram um efeito significativo (*p< 0,05), diminuindo a quantidade total de fezes em 38,07%; 50,33%; 52,98% (respectivamente) e fezes diarreicas em 30,52%; 46,98%; 46,18% apresentando também valores significativos no protocolo de enteropooling, com melhores resultados na dose de 50 mg/kg, permanecendo esta como padrão para os demais testes. O Th-EtOHf não exerceu efeitos significativos no modelo de diarreia induzida por PGE2. O Th- EtOHf reduziu o trânsito gastrintestinal, através da via muscarínica, sendo capaz de diminuir significativamente em 43,07% a quantidade total de fezes e reduzir a produção de fluidos intestinais. Diante dos resultados expostos, foi possível constatar a atividade antidiarreica do Th-EtOHf, mostrandoser um potencial insumo, para produção de medicamentos, para o tratamento de doenças diarreicas.ABSTRACT:Diarrhea is one of the gastrointestinal disorders that can be debilitating and when left untreated may pose a risk to the patient, characterized by the excessive elimination of liquids and salts from the body in the form of liquid feces. Pharmacological therapy is effective in controlling the diarrheal state, however, the drugs have adverse effects that may aggravate the clinical state. Tocoyena hispidula Standl. It is popularly known as "cerrado flower" and "angelca" and can be located in the North and Northeast. In Piaui, Tocoyena hispidula Standl. It is found in the municipality of Campo Maior popularly used to treat abdominal pain and inflammation of the uterus.. The aim of this study was to evaluate the antidiarrheal activity of the ethanolic extract from the leaves of Tocoyena hispidula Standl in mice. nitially the chemical characterization of the Th-EtOHf entanolic extract was performed in HPLC, after which the acute toxicity test of the ethanolic extract Th-EtOHf according to OECD 423/2011 The antidiarrheal activity of the extract (Th-EtOHf) was investigated in the model of acute diarrhea and enteropooling induced by castor oil in mice treated with Th-EtOHf (10, 50, 100 mg / kg, / kg) or loperamide (5 mg / kg) and then 1 hour later received castor oil (10 ml / kg, vol) monitored for 4 hours. Soon after, the diarrheal severity, the total weight of the feces and the measurement of the volume of the intestinal contents were analyzed. In order to evaluate the effect of Th-EtOHf on intestinal transit in mice, the animals initially received castor oil and 1 hour later were treated with Th-EtOHf (50 mg / kg, v.o). After another 1 hour, they received 0.2 mL of activated charcoal (v.o) and were euthanized after 20 min. At the end, the distance traveled by the coal was then measured. The involvement of the opioid and muscarinic pathways in the traffic was evaluated, the performance of Th-EtOHf in inflammatory diarrhea (PGE2, 100 μg / kg, v.o.) was also investigated. For this the animals were orally pretreated with Th-EtOHf (50 mg / kg, v.o.), saline or loperamide (5 mg / kg). After 30 min the animals were euthanized and the volume of the intestinal contents was analyzed.The results of HPLC extract analysis revealed bands suggestive of compounds of the class of iridoids and flavonoids, the extract did not demonstrate acute toxicity according to The antidiarrheal effects in the doses evaluated had a significant effect (* p <0.05), reducing the total amount of feces in 38.07%; 50.33%; 52.98% (respectively) and diarrheal stools in 30.52%; 46.98%; 46.18%, also presenting values significant in the protocol of enteropooling, with better results in the dose of 50 mg / kg, remaining this as standard for the other tests. Th-EtOHf had no significant effect on the PGE2-induced diarrhea model. Th-EtOHf reduced the gastrointestinal 43.07% transit through the muscarinic pathway, being able to significantly decrease the total amount of feces and reduce the production of intestinal fluids. In view of the aforementioned results, it was possible to verify the antidiarrheal activity of Th-EtOHf, proving to be a potential therapeutic input for the treatment of diarrheal diseases.