AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE REPRODUTIVA E SISTÊMICA DO ÁCIDO ELÁGICO EM RATOS WISTAR

Abstract

RESUMO: Ácido elágico (AE) alvo deste estudo, vem sendo nos últimos anos bastante estudado devido as suas mais diversas propriedades e benefícios a saúde humana. É um fitoquímico derivados de frutas, umas das suas principais fontes são a romã, o morango e alguns frutos secos, como as nozes. É considerado um excelente antioxidante, tem efeito anti-inflamatório, antineoplásico e quimiopreventivo. O objetivo deste estudo foi investigar os possíveis efeitos da administração oral do ácido elágico (AE) sobre os parâmetros reprodutivos e sistêmicos de ratos Wistar, machos e fêmeas visando o conhecer sua toxicidade, de forma a indicar o grau de segurança como agente terapêutico. Para os protocolos experimentais de toxicidade nos machos foram utilizados 40 ratos Wistar e 40 ratas Wistar para acasalamento, os machos foram divididos em 4 grupos de acordo com as doses do AE: grupo controle (água destilada) / (GC) e os grupos tratamento de 3,10 e 30 mg/kg do AE, nos quais se realizaram os seguintes testes: consumo de água e ração, massa corpórea, alterações comportamentais, coleta dos órgãos e pesagem e avaliação da fertilidade. Para os protocolos experimentais nas fêmeas foram utilizadas 32 ratas Wistar e 16 ratos Wistar para acasalamento, as fêmeas foram divididas em 4 grupos de acordo com as doses do AE: grupo controle (água destilada) / (GC) e os grupo tratamentos de 3,10 e 30 mg/kg do AE, nos quais se realizaram os seguintes testes: avaliação do ciclo estral, toxicidade gestacional, avaliação da ninhada, consumo de água e ração, massa corpórea, alterações comportamentais, coleta dos órgãos e pesagem. Os dados foram avaliados por análise de variância seguida pelo teste Student Newman-Keuls (p<0,05). Os resultados para o protocolo nos machos demonstraram que o AE não alterou o ganho de peso dos animais tratados. Houve uma diminuição na massa relativa dos órgãos, baço e rins no grupo de 30 mg/kg quando comparado ao GC, porém os animais não apresentaram sinais comportamentais de toxicidade. Não houve diferença significativa na morfologia espermática. A concentração espermática teve redução significativa nos grupos de 10 e 30 mg/ kg quando comparado ao GC. A análise histopatológica dos órgãos reprodutivos não apresentou alterações quando comparado ao GC. Para o protocolo nas fêmeas, os resultados demonstraram que o AE reduziu o consumo de ração e água na dose de 10 mg/kg, porém não alterou o ganho de peso nem a massa relativa dos órgãos dos animais tratados quando comparado ao GC. Além disso, não provocou alterações histopatológicas dos órgãos reprodutores, sinais comportamentais de toxicidade, nem alteração do ciclo estral ou toxicidade gestacional. Observou-se apenas um aumento significativo no ganho de peso dos filhotes, no grupo de 3 mg/kg no dia 4. Conclui-se que o ácido elágico não apresenta toxicidade reprodutiva ou sistêmica relevantes nas fêmeas, dentro do intervalo de doses e no período de tempo utilizado. No macho, produz pequena redução na concentração espermática, sem prejudicar a capacidade de fecundação. ABSTRACT: Elágico acid (AE) object of this study, has been studied in recent years due to its different properties and benefits to human health. It is a phytochemical derived from fruits and its main sources are pomegranate, strawberry and some nuts such as walnuts. It is considered an excellent antioxidant and has anti-inflammatory, antineoplastic and chemopreventive effect. The objective of this study was to investigate the possible effects of oral administration of ellagic acid (AE) on the reproductive and systemic parameters of male and female Wistar rats in order to know their toxicity, in order to indicate the degree of safety as a therapeutic agent. For the experimental protocols of toxicity in males 40 males and 40 females Wistar were used for mating. The males were divided into 4 groups according to the AE doses: control (distilled water) / (CG) and treatment groups of 3,10 and 30 mg / kg EA, in which the following tests were performed: consumption of water and feed, body mass, behavioral changes, organ collection and weighing and fertility evaluation. For the experimental protocols in the females were used 32 females and 16 males Wistar for mating. Females were divided into 4 groups according to the AE: control group (distilled water) / (GC) and the 3,10 and 30 mg / kg EA treatments, in which the following tests were performed: evaluation estrous cycle, gestational toxicity, litter evaluation, water and feed intake, body mass, behavioral changes, collection and weighing of organs. Data were analyzed by analysis of variance followed by the Student Newman-Keuls test (p <0.05). The results of the protocols with males showed that EA did not alter the weight gain of treated animals. There was a decrease in the relative mass of the spleen and kidneys in the 30 mg / kg group when compared to CG, but the animals showed no behavioral signs of toxicity. There was no significant difference in sperm morphology. The sperm concentration had a significant reduction in the 10 and 30 mg / kg groups when compared to the CG. The histopathological analysis of the reproductive organs showed no alterations when compared to the CG. For the protocol in the females, the results showed that the AE reduced the feed and water consumption at the dose of 10 mg / kg, but did not alter the weight gain nor the relative mass of the organs of the treated animals when compared to the GC. In addition, it did not cause histopathological changes of the reproductive organs, behavioral signs of toxicity, nor alteration of the estrous cycle or gestational toxicity. There was only a significant increase in pup weight gain in the 3 mg / kg group on day 4. It was concluded that ellagic acid did not present any relevant reproductive or systemic toxicity in females, within the dose range and in the period of time used. In the male, it produces reduction in sperm concentration, without impairing the fertilization capacity.