PROPRIEDADES BIOLÓGICAS DE DERIVADOS DE QUITOSANA ASSOCIADA AO FÁRMACO CEFTAZIDIMA

Abstract

RESUMO: A quitosana tornou-se promissora como biomaterial. A introdução de grupo amina em sua estrutura por síntese química pode melhorar suas características biológicas. Para o desenvolvimento dessa pesquisa, primeiramente foram investigados trabalhos realizados com grupos aminas e outros agentes químicos utilizados em sínteses de novos derivados de quitosana e suas aplicações na área biomédica e farmacêutica em tratamento gástrico, através de um estudo prospectivo. As modificações na estrutura da quitosana foram identificadas nos artigos por diferentes compostos químicos com a finalidade principal de melhorar a permeabilidade e mucoadesão, visando aplicação na área da saúde. Porém, não foi encontrado artigo sobre quitosana modificada com base amina no tratamento gástrico. Assim, a quitosana foi modificada neste trabalho para avaliar algumas propriedades biológicas. A quitosana reagiu com acetilacetona (Qac), em seguida com etilenodiamina (Qacen) ou com dietilenotriamina (Qacdien) e associadas ao fármaco ceftazidima (F). A modificação química foi comprovada pelas caracterizações: Análise Elementar, DRX, FTIR e TG/DTG/DSC. Qacen, Qacdien, QacenF e QacdienF apresentaram aumento nos índices de nitrogênio, diminuição no índice de cristalinidade (7,1%; 4,3%; 7,4% e 7,8%, respectivamente) e melhoria na estabilidade térmica para os derivados sem o fármaco e diminuição nos derivados com o fármaco. A biocompatibilidade dos derivados foram confirmadas pela baixa taxa hemolítica (< 5%) em ensaio in vitro, pela não toxicidade no ensaio in vivo sobre Artemia salina (DL50%>3000 ppm), pelo índice antioxidante significativo em ensaio in vitro. Qacen (55,2%) e Qacdien (68,1%) apresentaram resultados superiores ao da quitosana pura (50,7%) na cicatrização de úlcera gástrica. Os resultados qualificam os derivados de quitosana como promissores biomateriais para aplicação na área da saúde. ABSTRACT: Chitosan is it has become promising as a biomaterial. The introduction of amine groups into their structure by chemical synthesis can improve their biological characteristics. For the development of this research, it was first investigated the work done with amine groups and other chemical agents used in syntheses of new chitosan derivatives and their applications in the biomedical and pharmaceutical area in gastric treatment, through a prospective study. Changes in chitosan structure were identified in the articles by different chemical compounds with the main purpose of improving permeability and mucoadhesion, aiming at health applications. However, no article was found on amine-based modified chitosan in gastric treatment. Thus, chitosan was modified in this work to evaluate some biological properties. Chitosan was reacted with acetylacetone (Qac), then with ethylenediamine (Qacen) or with diethylenetriamine (Qacdien) and associated with the drug ceftazidime (F). The chemical modification was verified through the characterization techniques: Elementary Analysis, XRD, FTIR and TG / DTG / DSC. Qacen, Qacdien, QacenF and QacdienF showed increase in the nitrogen indexes, decrease in crystallinity index (7.1%, 4.3%, 7.4% and 7.8%, respectively) and improvement in thermal stability for the derivatives without the drug and decrease in the derivatives with the drug. The biocompatibility of the derivatives was confirmed by the low hemolytic rate (<5%) in in vitro assay, by in vivo toxicity test on Artemia salina (LD50%> 3000 ppm), by the significant antioxidant index in vitro assay. Qacen (55.2%) e Qacdien (68.1%) presented higher results than pure chitosan (50.7%) in the healing of gastric ulcer. The results qualify the chitosan derivatives as promising biomaterials for application in the health area.