POLISSACARÍDEO SULFATADO EXTRAÍDO DA ALGA MARINHA VERMELHA GRACILARIA CAUDATA DIMINUI DANOS INFLAMATÓRIOS E FUNCIONAIS NA LESÃO HEPÁTICA INDUZIDA POR NIMESULIDA

Abstract

RESUMO: Polissacarídeos sulfatados compreendem um grupo de biopolímeros, heterogêneos e complexos oriundos da matriz extracelular de algas marinhas. Os polissacarídeos sulfatados da alga marinha vermelha G. caudata tem sido bastante estudado devido às suas propriedades e características bioquímicas específicas, que prover alguns efeitos farmacológicos comprovados, dentre os quais se destaca sua ação anti-inflamatória. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo avaliar a ação anti-inflamatória e antioxidante do polissacarídeo sulfatado da Gracilaria caudata sobre os efeitos da lesão hepática induzida por nimesulida em camundongos. Métodos: O polissacarídeo foi submetido a testes farmacológicos, neste estudo foram utilizados camundongos Swiss machos pesando entre 25-30 g, sendo divididos em grupos de 8-10 animais. A lesão hepática foi induzida usando a nimesulida 200 mg/kg uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos e após cada indução os animais foram tratados com o polissacarídeo sulfatado da G. caudata nas doses de 2,5, 5 ou 10 mg/kg. Após o último dia de indução da lesão hepática e tratamento com o polissacarídeo foram coletados os soros dos animais e depois eutanasiados e tiveram seus fígados retirado para avaliação dos escores histológicos, peso relativo e dosagens bioquímicas como: mieloperoxidase, interleucina 1 beta, fator de necrose tumoral alfa, glutationa, ácido malonildialdeído, nitrato/nitrito, além dos marcadores de função hepática como alanina amino transferase, aspartato amino transferase e gama glutamil transferase. Resultados: O trata-mento dos animais com este polissacarídeo na dose de 10 mg/kg demonstrou um padrão de redução da lesão hepática através da visualização histológica, bem como uma diminuição do peso do fígado mesmo. Além disto, o polissacarídeo em questão, mostrou uma redução significativa de todos os testes bio-químicos avaliados, especialmente os marcadores de migração de leucócitos como mieloperoxidase, citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e TNF-α), marcadores de estresse oxidativo in vivo (ácido malonildialdeído, glutationa e nitrato/nitrito) e os marcadores de função hepática (alanina amino transferase, aspartato amino transferase e gama glutamil transferase). Conclusão: Os resultados apresentados neste estudo permitem concluir que a ação anti-inflamatória do polissacarídeo sulfatado da G. caudata foi comprovada, revertendo os parâmetros histológicos no modelo de doença de lesão hepática induzida por nimesulida. Sugerindo, desta forma, uma relação deste polissacarídeo com a inibição do mecanismo de infiltração neutrofílica por mitigar o aporte de citocinas pró-inflamatórias e diminuir o estresse oxidativo nos locais da lesão, além de restabelecer a funcionalidade hepática ao restaurar os níveis dos marcadores pre-sentes no fígado. Isto permite sugerir este polissacarídeo como um potente candidato ao tratamento de lesão proveniente ao uso exacerbado da nimesulida. ABSTRACT: Sulphated polysaccharides comprise a group of heterogeneous and complex biopolymers from the extracellular matrix of marine algae. The sulfated polysaccharides of the red sea kelp G. caudata have been well studied due to their specific biochemical properties and characteristics, which provide some proven pharmacological effects, among which its anti-inflammatory action is highlighted. Objective: The objective of this study was to evaluate the anti-inflammatory and antioxidant action of Gracilaria caudata sulphated polysaccharide on the effects of nimesulideinduced hepatic injury in mice. Methods: The polysaccharide was subjected to pharmacological tests, in this study Swiss male mice weighing between 25-30g were used and divided into groups of 8-10 animals. Hepatic injury was induced using nimesulide 200mg/kg once daily for 5 consecutive days and after each induction the animals were treated with the sulfated polysaccharide of G. caudata at doses of 2.5, 5 or 10 mg / kg. After the last day of induction of hepatic lesion and treatment with the polysaccharide, sera were collected from animals and then euthanized and their livers removed for evaluation of histological scores, relative weight and biochemical dosages such as myeloperoxidase, interleukin 1 beta, necrosis factor tumoral alpha, glutathione, malonyldialdehyde acid, nitrate/nitrite, as well as liver function markers such as alanine amino transferase, aspartate amino transferase and gama glutamyl transferase. Results: Treatment of the animals with this polysaccharide at a dose of 10mg/kg demonstrated a pattern of reduction of liver damage through histological visualization as well as a decrease in liver weight even. In addition, the polysaccharide in question showed a significant reduction of all the biochemical tests evaluated, especially leukocyte migration markers such as myeloperoxidase, proinflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α), markers of oxidative stress in vivo malonyldialdehyde, glutathione and nitrate/nitrite) and markers of hepatic function (alanine amino transferase, aspartate amino transferase and gamma glutamyl transferase). Conclusion: The results presented in this study allow us to conclude that the anti-inflammatory action of the sulfated polysaccharide of G. caudata has been proven, reverting the histological parameters in the hemodialysis disease model induced by nimesulide. Thus, it suggests a relation of this polysaccharide with the inhibition of the mechanism of neutrophil infiltration by mitigating the supply of proinflammatory cytokines and reducing oxidative stress at the sites of the lesion, in addition to restoring liver function by restoring the levels of the markers present in the liver. This allows to suggest this polysaccharide as a potent candidate for the treatment of injury resulting from the exacerbated use of nimesulide.