EFEITO DO XENOTRANSPLANTE DE CÉLULAS TRONCO MESENQUIMAIS E PLASMA RICO EM PLAQUETAS EM FALHAS OSTEOCONDRAIS CAPRINAS

Abstract

RESUMO: Os defeitos osteocondrais do joelho são de ocorrência comum em seres humanos e animais, decorrem de lesões que envolvem profundamente o osso subcondral, comprometendo a espessura da cartilagem e, consequentemente, a função articular. Tal condição clínica está entre as causas mais comuns de incapacidade funcional em pacientes geriátricos em medicina humana e veterinária. Em medicina humana representa relevante impacto no sistema de previdência social, decorrente de aposentadorias por invalidez. Em medicina veterinária, compromete o tempo de utilização de animais atletas em competições e no serviço de guia aos humanos com deficiência visual. A terapia celular com células-tronco tem sido referida como relevante alternativa para o tratamento de lesões subcondrais crônicas em ensaios pré-clínicos. Contudo, a maior parte dos estudos utiliza transplante autogênico, com escassos dados científicos sobre xenotransplante. Tal modalidade de terapia celular é uma opção terapêutica inovadora, por tratar-se da utilização de células-tronco entre indivíduos de espécies diferentes, reduzindo o tempo de espera para tratamento. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o efeito do xenotransplante de células tronco mesenquimais de polpa dentária de cutia, comparada ao plasma rico em plaquetas equino, como fonte primária de fatores de crescimento, na remodelagem de falhas osteocondrais cirurgicamente induzidas de caprinos nativos. Para tanto, induziu-se lesões osteocondrais profundas na região da tróclea femoral de caprinos, realizando-se os tratamentos uma única vez no trans cirúrgico em comparação à esponja hemostática estéril de colágeno hidrolisado, utilizada como padrão ouro para tratamento. As células-tronco foram previamente cultivas associadas à esponja hemostática e, após 60 dias do tratamento, as falhas osteocondrais de todos os animais foram avaliadas macroscopica e histopatologicamente. Verificou-se que a esponja hemostática apresentou biocompatibilidade favorável ao desenvolvimento das células-tronco mesenquimais in vitro, permitindo a adesão das mesmas sem comprometimento de viabilidade. Não foram identificadas características macroscópicas e histopatológicas de rejeição do xenotransplante. A coloração e morfologia articular estava preservada em todos os animais, com evidências histopatológicas de remodelagem osteocondral. Dentre os grupos tratados, microscopicamente, identificou-se que o xenotransplante de células-tronco mesenquimais induziu reparação cartilagínea superior aos demais tratamentos, enquanto o plasma rico em plaquetas induziu formação de cartilagínea fibrocartilaginosa na área de falha. A esponja hemostática não induziu evidências de remodelagem relevante quando comparado aos demais tratamentos. Nenhuma falha, de nenhum tratamento, apresentou preenchimento completo até os 60 dias de observação. Pode-se inferir que o xenotransplante de células-tronco mesenquimais não exerceu efeito deletério sobre a cartilagem articular e ainda induziu formação de cartilagem hialina. ABSTRACT: Osteochondral defects of the knee are common occurrences in humans and animals, resulting from lesions that deeply involve the subchondral bone, compromising the thickness of the cartilage and, consequently, the joint function. Such a clinical condition is among the most common causes of functional disability in geriatric patients in human and veterinary medicine. In human medicine, it represents a significant impact on the social security system, resulting from disability pensions. In veterinary medicine, it compromises the time of use of animal athletes in competitions and in the guide service for visually impaired humans. Cell therapy with stem cells has been reported as a relevant alternative for the treatment of chronic subchondral lesions in preclinical trials. However, most studies use autogenic transplantation, with scarce scientific data on xenotransplantation. Such a modality of cellular therapy is an innovative therapeutic option, since it is the use of stem cells between individuals of different species, reducing the waiting time for treatment. The objective of this research was to evaluate the effect of the agoutis dental pulp mesenchymal stem cell xenotransplantation, compared to the equine platelet rich plasma, as the primary source of growth factors, in the remodeling of surgically induced osteochondral failures of native goats. In order to do so, deep osteochondral lesions were induced in the femoral trochlea region of goats, and the treatments were performed once in the surgical trans compared to the sterile hemostatic sponge of hydrolyzed collagen, used as a gold standard for treatment. Stem cells were previously cultured in association with the hemostatic sponge and, after 60 days of treatment, the osteochondral defects of all animals were evaluated macroscopically and histopathologically. It was verified that the hemostatic sponge presented biocompatibility favorable to the development of the mesenchymal stem cells in vitro, allowing the adhesion of the same without compromising of viability. No macroscopic and histopathological characteristics of xenotransplantation rejection were identified. The color and articular morphology were preserved in all animals, with histopathological evidence of osteochondral remodeling. Among the groups treated, microscopically, it was identified that the mesenchymal stem cell xenotransplantation induced superior cartilage repair to the other treatments, while the platelet-rich plasma induced fibrocartilaginous cartilage formation in the area of failure. The hemostatic sponge did not induce evidence of relevant remodeling when compared to the other treatments. No failure, no treatment, had complete completion until the 60 days of observation. It can be inferred that the mesenchymal stem cell xenograft did not have a deleterious effect on the articular cartilage and still induced hyaline cartilage formation.