EFEITO PROTETOR DA GOMA DO CAJUEIRO (ANACARDIUM OCCIDENTALE L.) NA MUCOSITE INTESTINAL INDUZIDA POR 5-FLUOROURACIL

Abstract

RESUMO: A mucosite intestinal é uma complicação frequente no tratamento do câncer com o agente quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU). Até o momento ainda não existe tratamento eficaz deste agravo. Na busca de novas alternativas terapêuticas para a redução dos efeitos colaterais oriundos do 5-FU no tratamento do câncer, vários produtos naturais tem sido testados. A goma do cajueiro (GC) tem sido reportada, como um potente anti-inflamatório, bem como apresenta atividade antibacteriana, antifúngica, antileishmaniose e antiulcerogênica. Diante disso, o presente estudo objetivou avaliar o efeito da goma do cajueiro, um heteropolissacarídeo extraído do exsudato de Anacardium occidentale L., na mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongos Swiss. Para isso, foram utilizados camundongos (25-30 g), os quais foram divididos em 5 grupos (n=6): grupo salina, grupo 5-FU, e três grupos tratados GC nas doses de 30, 60 e 90 mg/g. Seguido os dias de tratamento, os animais foram eutanasiados, e porções dos segmentos intestinais foram removidos para avaliação da mucosite, através dos parâmetros análise ponderal, análise histopatológica e morfométrica, leucograma, malondialdeído (MDA), mieloperoxidase (MPO), Glutationa (GSH), contagem de mastócitos, imunohistoquimica para interleucina 1 beta (IL-1β) e cicloxigenase 2 (COX-2). O 5-FU causou intensa perda ponderal, comprometimento da barreira epitelial, promovendo a redução da altura das vilosidades, a perda da integridade do epitélio intestinal caracterizada por descontinuidade do tecido, além de vacuolização das células da mucosa intestinal e intenso infiltrado de células inflamatórias comparado ao grupo salina. Por outro lado, a GC 90 preveniu as alterações histopatológicas promovidas por 5-FU; bem como diminuiu o estresse oxidativo, através da atenuação dos níveis de MDA e aumento da concentração de GSH; diminuiu o processo inflamatório, através da diminuição de MPO, contagem de mastócitos teciduais, expressão de IL-1β e COX-2. A GC 90 também reverteu a leucopenia provocada pelo tratamento com 5-FU, mas não foi capaz de reverter a perda ponderal. Conclui-se que a GC 90, reverteu os efeitos da mucosite intestinal induzida pelo 5-FU, figurando-a com um agente protetor na mucosite intestinal induzida por quimioterápico. ABSTRACT: Intestinal mucositis is a common complication on treatment of cancer induced by the chemotherapeutic agent 5-fluorouracil (5-FU). So far, there is no effective treatment for the pathology. In the search for new therapeutic alternatives for reduction of 5-FU side effects, several natural products have been tested. Cashew gum (GC) has been reported as a potent anti-inflammatory, as well as showing antibacterial, antifungal, anti-leishmaniosis and anti-ulcerogenic activity. Therefore, the present study aimed to evaluate the effect of cashew gum, a heteropolysaccharide extracted from the exudate of Anacardium occidentale L., on intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil in Swiss mice. Mice (25-30 g) were divided into 5 groups (n = 6): saline group, 5-FU group and three GC treated groups at doses of 30, 60 and 90 mg/kg. Histopathological and morphometric analysis, leukogram, malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), Glutathione (GSH), mast cell counts, immunohistochemistry for interleukin 1 beta (IL-1B) and cyclooxygenase-2 (COX-2). 5-FU caused intense weight loss, impairment of the epithelial barrier, promoting a reduction in villus height, a loss of integrity of the intestinal epithelium characterized by discontinuity of the tissue, as well as vacuolization of cells of the intestinal mucosa and intense infiltration of inflammatory cells compared to the saline group. On the other hand, a GC 90 prevented histopathological changes promoted by 5-FU, as well as decrease oxidative stress, through attenuation of MDA levels and increasing of GSH concentration; decreased inflammatory process by decreasing MPO, tissue mast cell counts, expression of IL-1β and COX-2. GC 90 also reversed the leucopenia caused by 5-FU treatment, but was not able to reverse weight loss. It was concluded that GC 90, reversed the effects of intestinal mucositis induced by 5-FU, acting as a protective agent on intestinal mucositis induced by chemotherapy.