ANÁLISE COMPUTACIONAL DO AUMENTO DA SOLUBILIDADE DA DAPSONA ATRAVÉS DA FORMAÇÃO DO COMPLEXO DE INCLUSÃO DAPSONA/Β- CICLODEXTRINA

Abstract

RESUMO: A dapsona ou 4, 4 diaminodifenilsulfona, e seus efeitos antibacterianos começaram a ser estudados no final da década de 1930; a referida droga tem baixa polaridade, é pouco solúvel e aumentar sua solubilidade é uma forma de aproveitar seu potencial como droga. O estudo teórico do complexo de inclusão formado pela molécula do fármaco, a dapsona e a β-ciclodextrina (β-CD) foi permitido para aumentar a solubilidade do fármaco em questão. Utilizamos a Teoria Funcional da Densidade (DFT) e o método B3LYP como nível de teoria, juntamente com o conjunto de base 6-31g(d, p) para obter as energias de interação para cada sistema e subseqüente obtenção da variação da energia entre esses sistemas ( ΔEi = -387.904,140 kcal / mol). A análise dos gráficos IR mostra que os espectros dap e β-CD (calculados) são consistentes com os dados da literatura porque apresentam bandas nas mesmas regiões (3.699cm-1 a NH / stretch, 1.268cm-1 a S = O / estiramento e 1.670cm-1 a NH / deformação). Além disso, a complexação realmente ocorreu de forma efetiva, porque os espectros referentes ao complexo não possuem as bandas características da dap isolada, de modo que uma comparação posterior com os dados experimentais, confirmou a eficácia da complexação e o consequente aumento da solubilidade; a avaliação do momento de dipolo magnético de dap antes e depois da complexação em β-CD (7.7639 e 12.5796 debye, respectivamente) também foi utilizada como parâmetro de confirmação do aumento da solubilidade, pois podemos osbservar um aumento de cinco unidades aproximadamente. ABSTRACT: Dapsone or 4, 4 diaminodiphenylsulfone, and their antibacterial effects began to be studied in the late 1930s; the said drug has low polarity, is poorly soluble and increasing its solubility is a way of harnessing its potential as a drug. The theoretical study of the inclusion complex formed by the drug molecule, dapsone and βcyclodextrin (β-CD) was allowed to increase the solubility of the drug in question. We used the DFT and the B3LYP method as a theory level, together with the base set 6- 31g (d, p) to obtain the interaction energies for each system and subsequent obtainment of the energy variation between these (ΔEi = -387,904,140 kcal / mol). The analysis of the IR graphs shows that the dap and β-CD (calculated) spectra are consistent with the literature data because they present bands in the same regions (3,699 cm -1 to NH / stretch, 1,268 cm -1 to S = 0 / stretch and 1670 cm -1 at NH / deformation). Furthermore, the complexation did indeed take place effectively, because the spectra concerning the complex do not have the characteristic bands of the dap isolated, so that a later comparison with the experimental data, confirmed the efficiency of the complexation and the consequent increase of the solubility; the evaluation of the magnetic dipole moment of dap before and after the β-CD complexation (7.7639 and 12.5796 debye, respectively) was also used as confirmation parameter of the solubility increase, since we can observe an increase of approximately five units.