ASSOCIAÇÃO DOS POLIMORFISMOS CDH1-160 C/A E TP53 ARG72PRO COM A SUSCEPTIBILIDADE E O PROGNÓSTICO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO EM PACIENTES NO ESTADO DO PIAUÍ

Abstract

RESUMO: O Câncer de Próstata é a malignidade não cutânea mais frequentemente diagnosticada em homens mais velhos, o que o torna um grave problema de saúde pública nos dias atuais. Apesar dos fatores de riscos relacionados com seu desenvolvimento serem conhecidos, a sua patogênese é pouco compreendida principalmente, quanto à sua relação com os fatores genéticos. A expressão e/ou função anormal de genes como CDH1 e TP53 contribuem para progressão tumoral pelo aumento de invasão e metástase, e por isso são frequentemente relatados em tumores de próstata sendo assim, esses genes podem ser potenciais marcadores genéticos e ajudar a identificar indivíduos com susceptibilidade para essa neoplasia. O trabalho compreende um estudo caso-controle com 156 pacientes com Câncer de Próstata de alto risco de acordo com a classificação de D’Amico, diagnosticados no Hospital São Marcos em Teresina-PI e 193 controles saudáveis, sem histórico de câncer. Tem como objetivo identificar associações dos polimorfismos CDH1-160C/A e TP53 Arg72Pro com a susceptibilidade e o prognóstico do Câncer de Próstata de alto risco pelas variáveis clinicopatológicas nos pacientes do estado do Piauí. A análise dos polimorfismos foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase e subsequente digestão enzimática (PCR-RFLP). Para a análise dos dados utilizou-se o programa IBM SPSS Statistics versão 20.0.0 com a significância estatística estabelecida em p≤0,05. As análises de correlação, Odds Ratio (OR) em um intervalo de confiança (IC) de 95% foram avaliados por um o modelo de Regressão Logística não condicional. Os resultados da distribuição das frequências alélicas dos polimorfismos CDH1-160 C/A (OR=1,17, IC 95% 0,84-1,63, p=0,38) e TP53 Arg72Pro (OR=0,88, IC 95% 0,64-1,20, p=0,47) não apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos controles e casos. Nossos resultados não indicaram susceptibilidade para o Câncer de Próstata na presença dos polimorfismos CDH1-160 C/A e TP53 Arg72Pro. Ademais, não se observou associação dos polimorfismos com prognóstico do Câncer de Próstata de alto risco pela análise das variáveis clinicas dos casos: níveis séricos de PSA, escore de Gleason e estágio tumoral TNM (p>0,05). Estudos contínuos são necessários para o melhor entendimento que o efeito das variações genéticas atuam como fator de susceptibilidade para o Câncer de Próstata. ABSTRACT: Prostate cancer is the non-cutaneous malignancy most often diagnosed in older men, making it a serious public health problem today. Although the risk factors related to its development are known, its pathogenesis is little understood mainly, as regards its relation with the genetic factors. Abnormal expression and/or function of genes such as CDH1 and TP53 contribute to tumor progression through increased invasion and metastasis, and therefore are frequently reported in prostate tumors thus being such genes may be potential genetic markers and help identify individuals with susceptibility to this neoplasm. The study comprised a case-control study with 156 patients with high-risk prostate cancer according to D'Amico classification, diagnosed at the Hospital São Marcos in Teresina-PI and 193 healthy controls with no history of cancer. It aims to identify associations of CDH1-160C/A and TP53 Arg72Pro polymorphisms with the susceptibility and prognosis of high-risk Prostate Cancer by clinical-pathological variables in patients from the state of Piaui. Polymorphism analysis was performed by the polymerase chain reaction technique and subsequent enzymatic digestion (PCR-RFLP). For the analysis of the data was used the program IBM SPSS Statistics version 20.0.0 with the statistical significance established in p≤0.05. The correlation analyzes, Odds Ratio (OR) in a 95% confidence interval (CI) were evaluated by a non-conditional Logistic Regression model. The results of the distribution of allele frequencies of CDH1-160 C/A (OR=1.17, 95% CI 0.84-1.63, p=0.38) and TP53 Arg72Pro (OR=0.88, 95% CI 0.64-1.20, p=0.47) did not present statistically significant differences between the control and cases. Our results did not indicate susceptibility to Prostate Cancer in the presence of CDH1-160 C/A and TP53 Arg72Pro polymorphisms. In addition, there was no association between the polymorphisms with high risk Prostate Cancer prognosis and the clinical variables of the cases: PSA serum levels, Gleason score and TNM tumor stage (p>0.05). Continuous studies are necessary for the better understanding that the effect of genetic variations act as a susceptibility factor for prostate cancer.