ESTUDO DO HER2 POR QPCR E EXPRESSÃO DOS ANTÍGENOS KI-67 E BCL-2 NO CARCINOMA MAMÁRIO

Abstract

RESUMO: O câncer de mama é a neoplasia mais comum em mulheres de países ocidentais e no Brasil, em 2016, foi responsável por cerca de 14.206 mortes. O diagnóstico precoce e o uso de biomarcadores são importantes nas estratégias terapêuticas, prognósticas e redução da mortalidade. O receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) é um marcador tumoral que, quando hiperexpresso aumenta a proliferação celular e reduz a apoptose ou morte celular programada, comumente avaliada pelos biomarcadores Ki-67 e Bcl-2, respectivamente. Portanto, os biomarcadores HER2, Ki-67 e Bcl-2 estão envolvidos na agressividade tumoral, planejamento terapêutico e prognóstico. Os receptores de estrógeno e progesterona, a proteína Ki-67 e o HER2 permitem a classificação molecular do carcinoma mamário em cinco subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER2 e triplo negativo. Os biomarcadores HER2, Ki-67 e Bcl-2 têm sido os mais estudados no câncer de mama em relação ao prognóstico e tratamento, todavia há controvérsias. Tais achados nos levaram a estudar o polimorfismo do gene HER2 (rs1136201) e a expressão dos antígenos Ki-67 e Bcl-2 no câncer de mama. Esta tese foi estruturada em três capítulos. No capítulo I avaliou-se a presença do polimorfismo do gene HER2 (rs1136201) entre mulheres com câncer de mama (caso) e sem câncer de mama (controle), não tendo sido observada diferença estatisticamente significativa dos genótipos GG e AG entre casos e controles (p= 1). No capítulo II, objetivou-se comparar a expressão do antígeno Ki-67 entre os subtipos moleculares de câncer de mama luminal A e triplo negativo, em que foi mostrada uma porcentagem média de núcleos corados com anti-ki-67 de 10,14 e 77,22 no luminal A e triplo negativo, respectivamente (p <0,0001). No capítulo III objetivou-se comparar a expressão imunoistoquímica da proteína Bcl-2 entre os subtipos moleculares de câncer de mama luminal A e triplo negativo, tendo sido mostrada uma expressão da proteína anti-apoptótica Bcl-2 significantemente maior no triplo negativo (86,7%) em comparação ao luminal A (40,0%), (p<0,0003). ABSTRACT: Breast cancer is the most common neoplasm in women in Western countries and in Brazil in 2016, was responsible for about 14,206 deaths. Early diagnosis and use of biomarkers are important in therapeutic, prognostic and mortality reduction strategies. Type 2 human epidermal growth factor (HER2) receptor is a tumor marker that, when hyperexpressed, increases cell proliferation and reduces apoptosis or programmed cell death, commonly assessed by Ki-67 and Bcl-2 biomarkers, respectively. Therefore, the HER2, Ki-67 and Bcl-2 biomarkers are involved in tumor aggressiveness, therapeutic planning and prognosis. Estrogen and progesterone receptors, Ki-67 protein and HER2 allow the molecular classification of mammary carcinoma into five molecular subtypes: luminal A, luminal B, HER2 and triple negative. Biomarkers HER2, Ki-67 and Bcl-2 have been the most studied in breast cancer in relation to prognosis and treatment, however there are controversies. These findings led us to study the HER2 gene polymorphism (rs1136201) and Ki-67 and Bcl-2 antigen expression in breast cancer. This thesis was structured in three chapters. In Chapter I, the presence of HER2 gene polymorphism (rs1136201) among women with breast cancer (case) and without breast cancer (control) was evaluated, with no statistically significant difference between the GG and AG genotypes between cases and controls (p = 1). In Chapter II, we aimed to compare Ki-67 antigen expression between the molecular subtypes of luminal A and triple negative breast cancer, in which a mean percentage of nuclei stained with anti-ki-67 of 10.14 and 77,22 in luminal A and triple negative, respectively (p <0.0001). In Chapter III we aimed to compare the immunohistochemical expression of Bcl-2 protein between the molecular subtypes of luminal A and triple negative breast cancer, showing an expression of the significantly higher anti-apoptotic protein Bcl-2 in the triple negative (86, 7%) compared to luminal A (40.0%), (p <0.0003).