ASSOCIAÇÃO DOS POLIMORFISMOS GSTM1 nulo, GSTT1 nulo e MTHFR C677T COM A SUSCETIBILIDADE E PROGNÓSTICO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO EM PACIENTES NO ESTADO DO PIAUÍ

Abstract

RESUMO: O câncer de próstata é a neoplasia de maior incidência entre homens, e mais prevalente em países desenvolvidos onde a população é predominantemente idosa. É uma doença multifatorial devido a sua suscetibilidade associada a vários fatores ambientais e genéticos. O estudo de polimorfismos associados à suscetibilidade de desenvolvimento do câncer de próstata tem contribuído para sua melhor compreensão. Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo avaliar a relação dos polimorfismos GSTM1 nulo, GSTT1 nulo e o MTHFR C677T com a suscetibilidade e prognóstico do câncer de próstata de alto risco em uma população do Piauí. Metodologia: Trata-se de um estudo de caso-controle envolvendo 156 pacientes com câncer de próstata classificado de alto risco, com concentração plasmática do antígeno prostático específico ≥20 ng/mL e/ou escore de Gleason ≥8 e/ou estágio tumoral T2c/T3 com ou sem avanço nos linfonodos e metástase, seguindo os parâmetros de estratificação tumoral de alto risco D`Amico et al. (2011), e 193 indivíduos saudáveis constituídos por homens idosos a partir de 60 anos de idade, ambos foram genotipados pela técnica de PCR multiplex para os genes GSTM1 e GSTT1 e técnica PCR-RFLP para o gene MTHFR. As informações clínicas foram sistematizadas, levando em consideração variáveis como idade, níveis séricos do PSA, escore de Gleason e estágio tumoral. Resultados: O polimorfismo GSTM1 nulo demonstrou efeito de proteção contra o câncer de próstata de alto risco (OR= 0,5, IC=95% 0,3-0,8 p=0,005; OR ajustado=0,9, IC=95% 0,9-1,0 p= 0,019). O polimorfismo GSTT1 nulo apresentou valor estatisticamente significativo com relação ao câncer de próstata de alto risco (OR=2,0, IC=95% 1,2-3,3 p=0,003; OR ajustado= 1,0 IC=95% 0,9-1,0 p=0,001). O polimorfismo MTHFR C677T não apresentou associação significativa com o câncer de próstata de alto risco. Não houve associação significativa entre os polimorfismos em estudo e as variáveis clínicas preditoras do prognóstico do câncer de próstata de alto risco. Conclusão: Os resultados desta pesquisa sugerem que os polimorfismos GSTM1 nulo e GSTT1 nulo podem ser marcadores importantes para futuras aplicações clínicas, quando associados ao câncer de próstata de alto risco. ABSTRACT: The prostate cancer is the neoplasy with major incidence among men, and more prevalent in developed countries where the population is prevailingly elderly. It is a multifactorial disease due its suscepbility associated to several environmental and genetic factors. The study of polimorphisms related to susceptibility of developing prostate cancer had contributed for its best comprehension.This study aim to evaluate the relation between the GSTM1 null, GSTT1 null, MTHFR C677T polymorphisms and the susceptibility and prognosis of the high risk prostate cancer in a population from Piauí. Methods: It is a case-control study involving 156 pacients with prostate cancer classified as high risk, with prostate-specific antigen plasma concentration ≥20 ng/mL and/or Gleason score ≥8 and/or tumor stage T2c/T3 with ou without lymph node progression and metastasis, following the D’amico (2011) high risk tumor stratification criteria, and 193 healthy individual composed by elderly men as of 60 years old, both were genotyped by PCR multiplex to the genes GSTM1 and GSTT1 and by PCR-RFLP to the gene MTHFR. The clinical information were systematized, considering variables as age, PSA seric levels, Gleason score and tumor stage. Results: The GSTM1 null polymorphism demonstrate protection effect against high risk prostate cancer (OR= 0,5, CI=95% 0,3-0,8 p=0,005; adjusted OR= 0,9, CI=95% 0,9-1,0 p= 0,019). The GSTT1 null polymorphism presented statistically significant value related to high risk prostate cancer (OR=2,0, CI=95% 1,2-3,3 p=0,003; adjusted OR = 1,0 CI=95% 0,9-1,0 p=0,001). The MTHFR C677T polymorphism don’t indicated significant association with high risk prostate cancer. There wasn’t significant association between the studied polymorphisms and prognosis predictors clinical variables of high risk prostate cancer. Conclusion: This study results suggest that the GSTM1 null and GSTT1 null polymorphisms can be relevant markers to future clinical applications, when associated to high risk prostate cancer.