SISTEMA ESPECIALISTA FACILITADOR DA IDENTIFICAÇÃO EPITÓPICA DA ESPECIFICIDADE DO ANTICORPO ANTI –HLA PRÉ-FORMADO EM SORO DE CANDIDATOS A TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS E TECIDOS

Abstract

RESUMO: A compatibilidade HLA (Human Leukocyte Antigen) entre o par doador e um candidato a transplante de órgãos ou tecidos depende da identidade da molécula HLA, considerada como o principal antígeno no transplante. Teoricamente, o doador ideal é aquele cujas moléculas HLA são compartilhadas pelo receptor. Entretanto, essa condição é rara e, na maioria das vezes, o transplante é realizado entre pares com disparidades HLA. Isso pode acarretar ativação do sistema imune do receptor, que se sensibiliza para os antígenos HLA, o que favorece tanto a ocorrência de rejeição quanto uma menor sobrevida do enxerto, além da dificuldade para identificar um novo doador compatível. Assim, mais do que identificar uma combinação perfeita entre doador e receptor, pode-se usar o conceito de compatibilidade HLA entre os pares, pois, embora não haja identidade total, as regiões HLA do doador, que são passíveis de reconhecimento pelo sistema imune do receptor, são compartilhadas e não são capazes de ativar uma resposta imune, logo são moléculas adequadas para o transplante. Essas estruturas moleculares responsáveis pela interação com os receptores de linfócitos T e B e/ou interação com anticorpo pré-formado são denominadas de epítopos estruturais e o processo de identificação desses epítopos para determinar a formação do par doador-receptor mais adequado para o transplante denomina-se: análise da reatividade epitópica, tendo como componente essencial, o eplet. Devido à sua complexidade, tem-se encontrado muita resistência para inserir a análise da reatividade epitópica na rotina clínica laboratorial. Neste sentido, muitos esforços têm sido despendidos para minimizar esse impacto. Com base no primeiro algoritmo para facilitar a análise da reatividade epitópica (HLAMatchmaker), o grupo de pesquisa do LIB – UFPI vem desenvolvendo, desde 2008, ferramentas que facilitam o processo de análise e contribuem para a universalização e uso do conceito de análise epitópica, culminando, em 2013, com o desenvolvimento do software EpViX. O EpViX é um importante programa facilitador do uso do conhecimento da compatibilidade epitópica, contudo, a fase de análise da reatividade epitópica de todos os potenciais receptores em lista de espera permanece laboriosa, repetitiva e manual. Além disto, não se dispõe de muitos recursos humanos qualificados para sua execução, bem como para o treinamento de novos usuários nos laboratórios de histocompatibilidade, o que nos fez propor um sistema especialista, denominado EpAssistant, capaz de identificar automaticamente a especificidade epitópica do anticorpo anti-HLA pré-formado no soro de candidatos a transplante de órgãos sólidos para acelerar essa importante etapa na fase do pré-transplante e ser, também, uma ferramenta para educar e ensinar novos usuários nesse campo do conhecimento. ABSTRACT: The HLA (Human Leukocyte Antigen) compatibility between the donor pair and organ or tissue transplantation candidate depends on the identity of the HLA molecule, which is considered the main antigen in transplantation. The ideal donor, therefore, is one in which all HLA molecules expressed in their cells are also shared by the recipient. However, this condition is rare and, most of the times, the transplantation is performed with great differences, resulting in activation of the receptor of the immune system, making it sensitized to HLA antigens, favoring the occurrence of graft rejection, lower survival and difficulty to identify a new compatible donor. Thus, rather than identifying a perfect match between donor and recipient, the HLA compatibility concept can be used between the pairs because, although there is no overall identity, the HLA regions of the donor, that are capable of recognition by the immune system of the recipient, are shared and are not able to activate an immune response, then they are suitable molecules pair to transplantation. These molecular structures responsible for the interaction with B and T cell receptors/ or interactions with preformed antibody are called structural epitopes and the process of identification of such epitopes to determine the formation of the most suitable donor-acceptor pair for transplantation is called: Epitope reactivity analysis and its essential component, the eplet. Due to its complexity, it has found a lot of resistance to insert the analysis of the epitope reactivity in clinical laboratory routine. In this sense, much effort has been made to minimize this impact. Based on the first algorithm to facilitate the analysis of the epitope reactivity (HLAMatchmaker), the LIB -UFPI research group has been developing tools that facilitate the process of analysis and contribute to the universalization and use of the concept of epitope analysis since 2008, culminating in 2013 through the EpViX software development. The EpViX is an important enabler program in the knowledge sharing process of epitopic compatibility, however, the analysis phase of the epitope reactivity of all potential receptors on the waiting list remains laborious, repetitive and manual. In addition, there are not enough qualified human resources for their performance as well as for training new users in histocompatibility laboratories, which led us to propose an expert system called EpAssistant which is able to automatically identify the epitope specificity of anti-HLA preformed antibody in the serum sodium of organ and tissue transplant candidates and thus accelerate this important step in the pre-transplant phase and it is also useful as an element to educate and teach new users in the field of knowledge.