POLIMORFISMO DO GENE DO RECEPTOR DA VITAMINA D EM MULHERES COM CÂNCER DE MAMA.

Abstract

RESUMO: Introdução:O câncer de mama é uma doença multifatorial que envolve um desequilíbrio entre fatores genéticos, dietéticos, hormonais e reprodutivos, sendo determinada principalmente pela ocorrência de mutações ou de alguma ativação anormal de genes que controlam o crescimento e a proliferação celular. Estudos têm mostrado que o receptor da Vitamina D (VDR) está presente em vários tipos celulares, incluindo células malignas e normais da mama, com envolvimento na proliferação celular e redução da apoptose, bem como no crescimento e agressividade do câncer mamário. A proposito, a variante polimórfica ApaI (rs7975232) do gene VDR destaca-se como possível biomarcador no câncer de mama. Objetivo: Avaliar a associação entre o polimorfismo de nucleotídeo único do gene VDR e o câncer de mama. Pacientes e Métodos: estudo transversal controlado, envolvendo 140 mulheres, conforme dimensionamento amostral, atendidas no Setor de Mastologia do Hospital Getúlio Vargas e Hospital São Marcos em parceriacom a Universidade Federal do Piauí. As mulheres foram divididas em dois grupos: grupo I, caso (mulheres com câncer de mama, n=70) e grupo II, controle (mulheres sem câncer de mama, n=70). Uma pequena amostra de 3 ml de Sangue periférico foi coletado das participantes para estudo do DNA genômico extraído de leucócitos, a genotipagemfoi realizada pela Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR). Resultados: O genótipo aa esteve presente em 16 mulheres (22,8%) do grupo I (caso) e em 10 (14,3%) do grupo II (controle) (OR= 2,087; IC95%=0,800-5,444; p=0,133), enquanto a frequência do genótipo Aa foi em 31 (44,4%) mulheres do grupo caso e em 30 (42,9%) das mulheres do grupo controle (OR= 1,344; IC95%= 0,996-4,372; p=0,051). Com relação ao status menopausal, as mulheres em pós-menopausa que apresentaram o genótipo Aa tiveram uma maior associação com o câncer de mama (OR= 3,980; IC95%= 1,102-14,373; p= 0,035) Conclusão:Os achados do presente estudo sugerem que a presença do genótipo Aa da variante polimórficaApaI (rs7975232) gene VDR está associado a uma maior susceptibilidade ao câncer de mama nas mulheres na pós-menopausa. -------------------------- ABSTRACT: Introduction: Breast cancer is a multifactorial disease and involves an imbalance between genetic, dietary, hormonal and reproductive factors, being determined mainly by the occurrence of mutations or some abnormal activation of genes that control cell growth and mitosis. Studies have shown that the Vitamin D receptor (VDR) is present in a variety of cell types, including malignant and normal breast cells, and is involved in cell proliferation and reduced apoptosis, as well as in the growth and aggressiveness of breast cancer. Thus, the polymorphic variant ApaI (rs7975232) of the VDR gene stands out as a possible biomarker in breast cancer. Objective: To evaluate the association between the single nucleotide polymorphism of the VDR gene and breast cancer. Patients and Methods: a controlled cross-sectional study involving 140 women, according to sample size, attended at the Mastology Sector of the Getúlio Vargas Hospital of the Federal University of Piauí and Hospital S. Marcos. The women were divided into two groups: group I, case (women with breast cancer, n = 70) and group II, control (women without breast cancer, n = 70). A small sample of 3 ml of Peripheral Blood was collected from participants to study genomic DNA extracted from leukocytes, genotyping was performed by Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Results: The genotype aa was present in 16 females (22.8%) of group I (case) and 10 (14.3%) of the group II(control) (OR= 2.087; 95%IC=0.800-5.444; p = 0.133), whereas the frequency of Aa genotype was 31 (44.4%) in case group and 30 (42.9%) in women in the control group (OR= 1.344; 95%IC= 0.996-4.372; p = 0.051). Regarding menopausal status, postmenopausal women who presented the Aa genotype had a greater association with breast cancer (OR= 3.980; 95%IC= 1.102-14.373; p= 0.035). Conclusion: The data suggest that the presence of Aa genotype of the polymorphism ApaI (rs7975232) of VDR gene is associated with susceptibility to breast cancer in postmenopausal women.